Uma nova pontuação de risco clínico-genético para prever eventos tromboembólicos venosos em pacientes com câncer (ONCOTHROMB)
Preditores Genômicos Indicadores de Risco de Doença Tromboembólica Venosa em Pacientes com Câncer Atendidos em Ambulatório
O tromboembolismo venoso (TEV) é uma doença comum em pacientes com câncer e uma das principais causas de mortalidade associada ao câncer. O risco de desenvolver TEV aumenta quando os pacientes com câncer estão recebendo quimioterapia. Os escores de risco atuais para prever TEV associado ao câncer em pacientes ambulatoriais apresentaram discriminação e sensibilidade clínica baixas/moderadas. Esses modelos usam parâmetros clínicos e bioquímicos do paciente.
No desenvolvimento do TEV, a genética desempenha um papel relevante. O produto Thrombo inCode (TiC) avalia a previsão de risco de TEV usando uma combinação de uma pontuação de risco genético (GRS) e parâmetros clínicos do paciente. Os investigadores levantaram a hipótese de que o GRS incluído no TiC combinado com parâmetros clínicos alguns deles associados ao câncer poderia ser melhor previsto pelo TiC do que pelos escores de risco atuais (escore Khorana).
Após a publicação dos resultados primários em 2018, expandimos o GRS em uma coorte de validação externa adicionando gliomas e tumores do trato biliar. Também incorporamos a avaliação do D-dímero para melhorar a capacidade preditiva.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A hipótese de trabalho deste estudo estabelece que o risco de pacientes com câncer sofrerem um evento tromboembólico é condicionado por fatores genômicos individuais. Os genes a serem analisados demonstraram claramente sua relação com a doença tromboembólica em outros contextos clínicos. Este estudo é considerado o início de um campo de pesquisa em marcadores de risco genômico indicando risco de trombose em pacientes com câncer. O objetivo final do estudo é estabelecer um escore clínico-genômico para selecionar pacientes com alto risco de sofrer eventos trombóticos que podem se beneficiar da tromboprofilaxia guiada. Seu objetivo secundário é prevenir os efeitos adversos de terapias ineficazes em outros pacientes (pacientes de baixo risco que não necessitam de profilaxia antitrombótica).
O objetivo é demonstrar a relação entre o perfil clínico-genético e o risco de sofrer eventos tromboembólicos no grupo de pacientes oncológicos. A hipótese de trabalho estabelece que pacientes com câncer que desenvolvem eventos trombóticos terão uma pontuação maior para o perfil clínico-genético de risco de trombose do que pacientes com câncer que não desenvolvem eventos tromboembólicos. O segundo objetivo é analisar se o escore de risco clínico-genético de trombose melhora a detecção de pacientes com risco de sofrer um evento tromboembólico em comparação com o modelo preditivo Khorana usado rotineiramente (escore Khorana).
Validações atuais em andamento:
Uma validação retrospectiva externa adicionando mais 250 pacientes e incluindo D-dímero e outros tipos de neoplasia de alto risco.
Uma validação prospectiva externa (segunda coorte ONCOTRHROMB12-01 2) adicionando mais 450 pacientes e incluindo D-dímero e outros tipos de neoplasia de alto risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic
-
Granada, Espanha
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Espanha
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Orense, Espanha
- Complejo Hospitalario de Orense
-
-
Almería
-
Almeria, Almería, Espanha
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Espanha
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos.
- Pacientes atendidos em ambulatório com diagnóstico histológico ou citológico documentado para câncer não microcítico de pulmão, colorretal, do trato biliar, pancreático ou esôfago-gástrico em estágio avançado, localmente avançado ou localizado não previamente tratados com quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia candidatos à quimioterapia em regime ambulatorial.
- Status de desempenho 0-2.
- Pacientes assinando o formulário de consentimento informado do estudo.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a 3 meses.
- Pacientes submetidos a tratamento anticoagulante antes do diagnóstico de câncer por outras razões que não um evento tromboembólico venoso concomitante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos de tromboembolismo venoso
Prazo: Durante os 18 meses de seguimento
|
O desenvolvimento de tromboembolismo venoso será registrado
|
Durante os 18 meses de seguimento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ONCOTHROMB12-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .