Astrocytome / Gamliogliomes Desmoplasiques (DIA / DIG) - Étude de la Cohorte Française des 20 dernières années : Caractéristiques cliniques, anatomopathologiques, moléculaires et radiologiques (DIA/DIG)

Les astrocytomes/gangliomes desmoplasiques infantiles (DIA/DIG) sont des tumeurs cérébrales rares touchant généralement les nourrissons. Elles représentent environ 0,5 % de toutes les tumeurs cérébrales pédiatriques. Les DIA/DIG surviennent principalement dans les 2 premières années de vie, avec un sex-ratio H/F de 1,7 pour 1. D'un point de vue histologique, les DIA/DIG sont des tumeurs neuroépithéliales. Ces tumeurs peuvent avoir une différenciation purement astrocytaire (DIA) ou être composées de cellules tumorales à différenciation astrocytaire et neuronale (DIG). La composante desmoplasique est généralement adjacente aux méninges et se définit par l'augmentation ou la modification des tissus conjonctifs liée à la présence de cellules néoplasiques avec la formation d'une matrice extracellulaire riche en collagène.

En raison de leur comportement biologique bénin et de leur évolution clinique favorable, elles sont classées dans les tumeurs bénignes, c'est-à-dire de grade I selon la classification de l'OMS. Cependant, toutes les tumeurs dites DIA/DIG ne se comportent pas de manière bénigne. Des cas d'affections cérébrospinales et malignes métastatiques ont été décrits. Il semble qu'environ 40% des cas de DIG nécessitent un traitement médical supplémentaire tel que la chimiothérapie, la radiothérapie et / ou une nouvelle intervention chirurgicale, et 15% des nourrissons et des enfants atteints de GIDD meurent de la maladie. Il est possible que ce qui est regroupé au sein du DIA/DIG soit un groupe hétérogène de tumeurs, d'évolution et de pronostic très variables.

Les connaissances cytogénétiques du DIA/DIG sont très limitées et ne sont disponibles que sur un petit nombre de cas. Les analyses cytogénétiques de plusieurs cas de DIG ont montré des caryotypes normaux. Plus récemment, une étude CGH-Array portant sur 3 cas de DIA/DIG n'a trouvé aucun gain ou perte chromosomique significatif.

Il a cependant été montré qu'une mutation impliquant BRAF (réarrangement BRAF ou mutations BRAF V600E) était un élément récurrent dans les gliomes de bas grade, en particulier chez les patients pédiatriques.

Il est également suggéré que la dérégulation de l'activité de BRAF dans certains DIA/DIG peut indiquer l'importance de la voie MAPK (mitogen-activated protein kinase) dans les voies de signalisation pour le développement de DIA/DIG. Cependant, les données sur le lien entre le gène BRAF et DIA/DIG restent très limitées. Ainsi, d'autres études sont nécessaires pour étudier les autres membres de la voie MAPK dans DIA/DIG (par exemple PI3K/AKT/mTOR). Cela pourrait offrir de nouvelles possibilités thérapeutiques impliquant des thérapies ciblées spécifiques à la voie de signalisation MAPK.

Il apparaît que DIA/DIG ne se comportent pas tous de manière bénigne et certains subiraient une transformation maligne qui pourrait être due à des altérations chromosomiques comme par exemple TP53, PI3K. De plus, du fait du nombre limité de cas, il serait intéressant d'étudier les caractéristiques des patients atteints de DIA/DIG afin d'étudier leurs caractéristiques et s'il existe des formes cliniques, pathologiques, cytogénétiques et/moléculaires entre les formes bénignes et malignes.