Astrozytom / Desmoplastische Gamliogliome (DIA / DIG) - Studie der französischen Kohorte der letzten 20 Jahre: Klinische, anatomopathologische, molekulare und radiologische Merkmale (DIA/DIG)

Astrozytome / infantile desmoplastische Gangliogliome (DIA / DIG) sind seltene Hirntumoren, die meist Säuglinge betreffen. Sie machen etwa 0,5 % aller pädiatrischen Hirntumoren aus. DIA/DIG treten vor allem in den ersten 2 Lebensjahren auf, bei einem Geschlechterverhältnis M/F von 1,7 zu ​​1. Aus histologischer Sicht handelt es sich bei DIA/DIG um neuroepitheliale Tumoren. Diese Tumoren können eine rein astrozytäre Differenzierung (DIA) aufweisen oder aus Tumorzellen mit astrozytärer und neuronaler Differenzierung (DIG) bestehen. Die desmoplastische Komponente grenzt normalerweise an die Meningen und wird durch die Zunahme oder Modifikation von Bindegewebe im Zusammenhang mit dem Vorhandensein neoplastischer Zellen mit der Bildung einer kollagenreichen extrazellulären Matrix definiert.

Aufgrund ihres gutartigen biologischen Verhaltens und ihres günstigen klinischen Verlaufs werden sie nach der WHO-Klassifikation den gutartigen Tumoren, dh Grad I, zugeordnet. Allerdings verhalten sich nicht alle DIA / DIG genannten Tumore gutartig. Es wurden Fälle von metastasierten zerebrospinalen und malignen Erkrankungen beschrieben. Es scheint, dass etwa 40 % der DIG-Fälle eine zusätzliche medizinische Behandlung wie Chemotherapie, Strahlentherapie und / oder eine neue Operation benötigen, und 15 % der Säuglinge und Kinder mit GIDD sterben an der Krankheit. Es ist möglich, dass das, was innerhalb der DIA / DIG gruppiert ist, eine heterogene Gruppe von Tumoren ist, deren Entwicklung und Prognose sehr variabel sind.

Das zytogenetische Wissen über DIA / DIG ist sehr begrenzt und liegt nur für geringe Fallzahlen vor. Zytogenetische Analysen mehrerer Fälle von DIG zeigten normale Karyotypen. Vor kurzem fand eine CGH-Array-Studie von 3 Fällen von DIA / DIG keine signifikanten Chromosomengewinne oder -verluste.

Es wurde jedoch gezeigt, dass eine BRAF-Mutation (BRAF-Umlagerung oder BRAF-V600E-Mutationen) ein wiederkehrendes Element bei niedriggradigen Gliomen war, insbesondere bei pädiatrischen Patienten.

Es wird auch vermutet, dass die Deregulierung der BRAF-Aktivität in einigen DIA / DIG die Bedeutung des MAPK-Signalwegs (Mitogen-aktivierte Proteinkinase) in Signalwegen für die DIA / DIG-Entwicklung anzeigen kann. Die Datenlage zum Zusammenhang zwischen dem BRAF-Gen und DIA/DIG ist jedoch nach wie vor sehr begrenzt. Daher sind weitere Studien erforderlich, um die anderen Mitglieder des MAPK-Signalwegs in DIA / DIG (z. B. PI3K / AKT / mTOR) zu untersuchen. Dies könnte neue therapeutische Möglichkeiten mit zielgerichteten Therapien eröffnen, die spezifisch für den MAPK-Signalweg sind.

Es scheint, dass DIA / DIG sich nicht alle gutartig verhalten und einige eine bösartige Transformation durchlaufen würden, die auf chromosomale Veränderungen zurückzuführen sein könnte, wie zum Beispiel TP53, PI3K. Darüber hinaus wäre es aufgrund der begrenzten Fallzahlen interessant, die Merkmale von Patienten mit DIA / DIG zu untersuchen, um ihre Merkmale zu untersuchen und ob es zwischen gutartigen und bösartigen Formen klinische, pathologische, zytogenetische und / molekulare Formen gibt.