Astrocytom / Desmoplastic Gamliogliomes (DIA / DIG) - Studie av den franske kohorten av de siste 20 årene: kliniske, anatomopatologiske, molekylære og radiologiske egenskaper (DIA/DIG)

Astrocytomer / infantile desmoplastiske gangliogliomer (DIA / DIG) er sjeldne hjernesvulster som vanligvis rammer spedbarn. De representerer omtrent 0,5 % av alle pediatriske hjernesvulster. DIA/DIG forekommer hovedsakelig i de første 2 leveårene, med et kjønnsforhold M/F på 1,7 til 1. Fra et histologisk synspunkt er DIA/DIG nevroepiteliale svulster. Disse svulstene kan ha en ren astrocytisk differensiering (DIA) eller være sammensatt av tumorceller med astrocytisk og neuronal differensiering (DIG). Den desmoplastiske komponenten er vanligvis ved siden av hjernehinnene og er definert ved økning eller modifisering av bindevev relatert til tilstedeværelsen av neoplastiske celler med dannelse av en kollagenrik ekstracellulær matrise.

På grunn av godartet biologisk oppførsel og gunstig klinisk forløp klassifiseres de i godartede svulster, dvs. grad I i henhold til WHO-klassifiseringen. Men alle svulster som kalles DIA / DIG oppfører seg ikke på en godartet måte. Tilfeller av metastaserende cerebrospinal og ondartede lidelser er beskrevet. Det ser ut til at rundt 40 % av DIG-tilfellene krever ytterligere medisinsk behandling som kjemoterapi, strålebehandling og/eller ny kirurgi, og 15 % av spedbarn og barn med GIDD dør av sykdommen. Det er mulig at det som er gruppert innenfor DIA / DIG er en heterogen gruppe av svulster, evolusjon og prognose svært varierende.

Den cytogenetiske kunnskapen om DIA / DIG er svært begrenset og er kun tilgjengelig på et lite antall tilfeller. Cytogenetiske analyser av flere tilfeller av DIG viste normale karyotyper. Mer nylig fant ikke en CGH-Array-studie av 3 tilfeller av DIA / DIG noen signifikante kromosomale gevinster eller tap.

Det er imidlertid vist at en mutasjon som involverte BRAF (BRAF-omorganisering eller BRAF V600E-mutasjoner) var et tilbakevendende element i lavgradige gliomer, spesielt hos pediatriske pasienter.

Det antydes også at deregulering av BRAF-aktivitet i noen DIA/DIG kan indikere viktigheten av MAPK (mitogenaktivert proteinkinase)-vei i signalveier for DIA/DIG-utvikling. Data om koblingen mellom BRAF-genet og DIA / DIG er imidlertid fortsatt svært begrenset. Det er derfor behov for ytterligere studier for å studere de andre medlemmene av MAPK-veien i DIA / DIG (f.eks. PI3K / AKT / mTOR). Dette kan gi nye terapeutiske muligheter som involverer målrettede terapier spesifikke for MAPK-signalveien.

Det ser ut til at DIA/DIG ikke alle oppfører seg på en godartet måte, og noen vil gjennomgå en ondartet transformasjon som kan skyldes kromosomale endringer som for eksempel TP53, PI3K. I tillegg, på grunn av det begrensede antallet tilfeller, ville det være interessant å studere egenskapene til pasienter med DIA/DIG for å studere deres egenskaper og om det er kliniske, patologiske, cytogenetiske og/molekylære former mellom benigne og ondartede former.