Astrocitoma / Gamliogliomas Desmoplásicos (DIA / DIG) - Estudo da Coorte Francesa dos Últimos 20 Anos: Características Clínicas, Anatomopatológicas, Moleculares e Radiológicas (DIA/DIG)

Astrocitomas/gangliogliomas desmoplásicos infantis (DIA/DIG) são tumores cerebrais raros, geralmente acometendo lactentes. Eles representam cerca de 0,5% de todos os tumores cerebrais pediátricos. O DIA/DIG ocorre principalmente nos primeiros 2 anos de vida, com razão sexual M/F de 1,7 para 1. Do ponto de vista histológico, DIA/DIG são tumores neuroepiteliais. Esses tumores podem ter uma diferenciação puramente astrocítica (DIA) ou ser compostos por células tumorais com diferenciação astrocítica e neuronal (DIG). O componente desmoplásico geralmente é adjacente às meninges e é definido pelo aumento ou modificação dos tecidos conjuntivos relacionados à presença de células neoplásicas com formação de matriz extracelular rica em colágeno.

Devido ao seu comportamento biológico benigno e evolução clínica favorável, são classificados em tumores benignos, ou seja, grau I de acordo com a classificação da OMS. No entanto, nem todos os tumores denominados DIA/DIG se comportam de maneira benigna. Foram descritos casos de distúrbios cerebrospinais metastáticos e malignos. Parece que cerca de 40% dos casos de DIG requerem tratamento médico adicional, como quimioterapia, radioterapia e/ou nova cirurgia, e 15% dos bebês e crianças com GIDD morrem da doença. É possível que o que se agrupa dentro do DIA/DIG seja um grupo heterogêneo de tumores, evolução e prognóstico muito variáveis.

O conhecimento citogenético de DIA/DIG é muito limitado e está disponível apenas em um pequeno número de casos. Análises citogenéticas de vários casos de DIG mostraram cariótipos normais. Mais recentemente, um estudo CGH-Array de 3 casos de DIA/DIG não encontrou ganhos ou perdas cromossômicas significativas.

Foi demonstrado, no entanto, que uma mutação envolvendo BRAF (rearranjo BRAF ou mutações BRAF V600E) era um elemento recorrente em gliomas de baixo grau, particularmente em pacientes pediátricos.

Sugere-se também que a desregulação da atividade do BRAF em alguns DIA/DIG pode indicar a importância da via MAPK (mitogen-activated protein kinase) nas vias de sinalização para o desenvolvimento do DIA/DIG. No entanto, os dados sobre a ligação entre o gene BRAF e o DIA/DIG permanecem muito limitados. Assim, mais estudos são necessários para estudar os outros membros da via MAPK no DIA/DIG (por exemplo, PI3K/AKT/mTOR). Isso poderia fornecer novas possibilidades terapêuticas envolvendo terapias direcionadas específicas para a via de sinalização MAPK.

Parece que nem todos os DIA/DIG se comportam de maneira benigna e alguns sofreriam uma transformação maligna que poderia ser devido a alterações cromossômicas como, por exemplo, TP53, PI3K. Além disso, devido ao número limitado de casos, seria interessante estudar as características dos pacientes com DIA/DIG a fim de estudar suas características e se existem formas clínicas, patológicas, citogenéticas e/moleculares entre as formas benignas e malignas.