Astrocitoma / Gamliogliomi desmoplastici (DIA / DIG) - Studio della coorte francese degli ultimi 20 anni: caratteristiche cliniche, anatomopatologiche, molecolari e radiologiche (DIA/DIG)

Gli astrocitomi/gangliogliomi desmoplastici infantili (DIA/DIG) sono rari tumori cerebrali che di solito colpiscono i neonati. Rappresentano circa lo 0,5% di tutti i tumori cerebrali pediatrici. I DIA/DIG si manifestano principalmente nei primi 2 anni di vita, con un rapporto tra i sessi M/F di 1,7 a 1. Dal punto di vista istologico, i DIA/DIG sono tumori neuroepiteliali. Questi tumori possono avere una differenziazione puramente astrocitica (DIA) o essere composti da cellule tumorali con differenziazione astrocitica e neuronale (DIG). La componente desmoplastica è solitamente adiacente alle meningi ed è definita dall'aumento o modifica dei tessuti connettivi correlati alla presenza di cellule neoplastiche con formazione di una matrice extracellulare ricca di collagene.

A causa del loro comportamento biologico benigno e del decorso clinico favorevole, sono classificati come tumori benigni, cioè di grado I secondo la classificazione dell'OMS. Tuttavia, tutti i tumori chiamati DIA/DIG non si comportano in modo benigno. Sono stati descritti casi di disturbi cerebrospinali e maligni metastatici. Sembra che circa il 40% dei casi di DIG richieda cure mediche aggiuntive come chemioterapia, radioterapia e/o nuovi interventi chirurgici, e il 15% dei neonati e dei bambini con GIDD muore a causa della malattia. È possibile che quello che viene raggruppato all'interno della DIA/DIG sia un gruppo eterogeneo di tumori, evoluzione e prognosi molto variabili.

La conoscenza citogenetica di DIA/DIG è molto limitata ed è disponibile solo su un piccolo numero di casi. Le analisi citogenetiche di diversi casi di DIG hanno mostrato cariotipi normali. Più recentemente, uno studio CGH-Array su 3 casi di DIA/DIG non ha rilevato guadagni o perdite cromosomiche significative.

È stato dimostrato, tuttavia, che una mutazione che coinvolge BRAF (riarrangiamento BRAF o mutazioni BRAF V600E) era un elemento ricorrente nei gliomi di basso grado, in particolare nei pazienti pediatrici.

Si suggerisce inoltre che la deregolamentazione dell'attività di BRAF in alcuni DIA/DIG possa indicare l'importanza della via MAPK (proteina chinasi attivata dal mitogeno) nelle vie di segnalazione per lo sviluppo di DIA/DIG. Tuttavia, i dati sul legame tra il gene BRAF e DIA/DIG rimangono molto limitati. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per studiare gli altri membri del percorso MAPK in DIA / DIG (ad esempio PI3K / AKT / mTOR). Ciò potrebbe fornire nuove possibilità terapeutiche che coinvolgono terapie mirate specifiche per la via di segnalazione MAPK.

Sembra che DIA/DIG non si comportino tutti in maniera benigna e alcuni andrebbero incontro ad una trasformazione maligna che potrebbe essere dovuta ad alterazioni cromosomiche come, ad esempio, TP53, PI3K. Inoltre, a causa del numero limitato di casi, sarebbe interessante studiare le caratteristiche dei pazienti con DIA/DIG al fine di studiarne le caratteristiche e se esistono forme cliniche, patologiche, citogenetiche e/molecolari tra forme benigne e maligne.