Astrocytom / Desmoplastické gamliogliomy (DIA / DIG) - Studie francouzské kohorty za posledních 20 let: klinické, anatomickopatologické, molekulární a radiologické charakteristiky (DIA/DIG)

Astrocytomy / infantilní desmoplastické gangliogliomy (DIA / DIG) jsou vzácné mozkové nádory obvykle postihující kojence. Představují asi 0,5 % všech dětských nádorů mozku. DIA / DIG se vyskytuje především v prvních 2 letech života, s poměrem pohlaví M/F 1,7 až 1. Z histologického hlediska jsou DIA / DIG neuroepiteliální nádory. Tyto nádory mohou mít čistě astrocytární diferenciaci (DIA) nebo se skládat z nádorových buněk s astrocytární a neuronální diferenciací (DIG). Desmoplastická složka obvykle sousedí s meningy a je definována zvětšením nebo modifikací pojivových tkání související s přítomností neoplastických buněk s tvorbou na kolagen bohaté extracelulární matrice.

Pro své benigní biologické chování a příznivý klinický průběh jsou řazeny do benigních nádorů, tj. I. stupně dle klasifikace WHO. Všechny nádory nazývané DIA / DIG se však nechovají benigně. Byly popsány případy metastatických cerebrospinálních a maligních poruch. Zdá se, že asi 40 % případů DIG vyžaduje další lékařskou léčbu, jako je chemoterapie, radioterapie a/nebo nová operace, a 15 % kojenců a dětí s GIDD na tuto nemoc zemře. Je možné, že to, co je seskupeno v rámci DIA/DIG, je heterogenní skupina nádorů, vývoj a prognóza velmi variabilní.

Cytogenetické znalosti DIA / DIG jsou velmi omezené a jsou dostupné pouze u malého počtu případů. Cytogenetické analýzy několika případů DIG ukázaly normální karyotypy. V nedávné době studie CGH-Array 3 případů DIA / DIG nezjistila žádné významné chromozomální zisky nebo ztráty.

Ukázalo se však, že mutace zahrnující BRAF (přestavba BRAF nebo mutace BRAF V600E) byla recidivujícím prvkem u gliomů nízkého stupně, zejména u dětských pacientů.

Rovněž se předpokládá, že deregulace aktivity BRAF u některých DIA/DIG může indikovat důležitost dráhy MAPK (mitogenem aktivovaná proteinkináza) v signálních drahách pro rozvoj DIA/DIG. Údaje o vazbě mezi genem BRAF a DIA / DIG však zůstávají velmi omezené. Jsou tedy zapotřebí další studie pro studium dalších členů dráhy MAPK v DIA / DIG (např. PI3K / AKT / mTOR). To by mohlo poskytnout nové terapeutické možnosti zahrnující cílené terapie specifické pro signální dráhu MAPK.

Zdá se, že DIA / DIG se ne všechny chovají benigně a některé by prošly maligní transformací, která by mohla být způsobena chromozomálními změnami, jako je například TP53, PI3K. Kromě toho by vzhledem k omezenému počtu případů bylo zajímavé studovat charakteristiky pacientů s DIA / DIG, abychom mohli studovat jejich charakteristiky a zda existují klinické, patologické, cytogenetické a / molekulární formy mezi benigními a maligními formami.