Astrocytom/desmoplastiska gamliogliomer (DIA/DIG) - Studie av den franska kohorten under de senaste 20 åren: kliniska, anatomopatologiska, molekylära och radiologiska egenskaper (DIA/DIG)

Astrocytom/infantila desmoplastiska gangliogliom (DIA/DIG) är sällsynta hjärntumörer som vanligtvis drabbar spädbarn. De representerar cirka 0,5 % av alla pediatriska hjärntumörer. DIA/DIG förekommer huvudsakligen under de första 2 levnadsåren, med ett könsförhållande M/F på 1,7 till 1. Ur histologisk synvinkel är DIA/DIG neuroepiteliala tumörer. Dessa tumörer kan ha en ren astrocytisk differentiering (DIA) eller vara sammansatta av tumörceller med astrocytisk och neuronal differentiering (DIG). Den desmoplastiska komponenten är vanligtvis intill hjärnhinnorna och definieras av ökningen eller modifieringen av bindväv relaterad till närvaron av neoplastiska celler med bildandet av en kollagenrik extracellulär matris.

På grund av sitt godartade biologiska beteende och gynnsamma kliniska förlopp klassificeras de i godartade tumörer, dvs grad I enligt WHO-klassificeringen. Men alla tumörer som kallas DIA / DIG beter sig inte på ett godartat sätt. Fall av metastaserande cerebrospinal och maligna störningar har beskrivits. Det verkar som att cirka 40 % av DIG-fallen kräver ytterligare medicinsk behandling som kemoterapi, strålbehandling och/eller ny operation, och 15 % av spädbarn och barn med GIDD dör av sjukdomen. Det är möjligt att det som är grupperat inom DIA / DIG är en heterogen grupp av tumörer, evolution och prognos mycket varierande.

Den cytogenetiska kunskapen om DIA/DIG är mycket begränsad och är endast tillgänglig i ett litet antal fall. Cytogenetiska analyser av flera fall av DIG visade normala karyotyper. På senare tid har en CGH-Array-studie av 3 fall av DIA/DIG inte hittat några signifikanta kromosomförstärkningar eller förluster.

Det har emellertid visat sig att en mutation som involverar BRAF (BRAF-omläggning eller BRAF V600E-mutationer) var ett återkommande element i låggradiga gliom, särskilt hos pediatriska patienter.

Det föreslås också att avreglering av BRAF-aktivitet i vissa DIA/DIG kan indikera vikten av MAPK-vägen (mitogenaktiverat proteinkinas) i signalvägar för DIA/DIG-utveckling. Data om kopplingen mellan BRAF-genen och DIA/DIG är dock fortfarande mycket begränsad. Således behövs ytterligare studier för att studera de andra medlemmarna av MAPK-vägen i DIA / DIG (t.ex. PI3K / AKT / mTOR). Detta kan ge nya terapeutiska möjligheter som involverar riktade terapier som är specifika för MAPK-signalvägen.

Det verkar som att DIA/DIG inte alla beter sig på ett benignt sätt och vissa skulle genomgå en malign transformation som kan bero på kromosomförändringar som till exempel TP53, PI3K. På grund av det begränsade antalet fall skulle det dessutom vara intressant att studera egenskaperna hos patienter med DIA/DIG för att studera deras egenskaper och om det finns kliniska, patologiska, cytogenetiska och/molekylära former mellan benigna och maligna former.