Gwiaździak / Gamliogliomy desmoplastyczne (DIA / DIG) — badanie kohorty francuskiej z ostatnich 20 lat: charakterystyka kliniczna, anatomopatologiczna, molekularna i radiologiczna (DIA/DIG)

Gwiaździaki/dziecięce zwoje desmoplastyczne (DIA/DIG) to rzadkie guzy mózgu, zwykle występujące u niemowląt. Stanowią około 0,5% wszystkich guzów mózgu u dzieci. DIA/DIG występuje głównie w pierwszych 2 latach życia, a stosunek płci M/F wynosi 1,7 do 1. Z histologicznego punktu widzenia DIA/DIG to guzy neuroepitelialne. Guzy te mogą mieć zróżnicowanie czysto astrocytarne (DIA) lub składać się z komórek nowotworowych z różnicowaniem astrocytarnym i neuronalnym (DIG). Komponent desmoplastyczny zwykle sąsiaduje z oponami mózgowymi i jest definiowany przez wzrost lub modyfikację tkanki łącznej związaną z obecnością komórek nowotworowych z tworzeniem bogatej w kolagen macierzy zewnątrzkomórkowej.

Ze względu na łagodny przebieg biologiczny i korzystny przebieg kliniczny zaliczane są do nowotworów łagodnych, tj. stopnia I według klasyfikacji WHO. Jednak wszystkie guzy zwane DIA/DIG nie zachowują się w łagodny sposób. Opisano przypadki przerzutów do mózgu i rdzenia kręgowego oraz nowotworów złośliwych. Wydaje się, że około 40% przypadków DIG wymaga dodatkowego leczenia, takiego jak chemioterapia, radioterapia i/lub nowa operacja, a 15% niemowląt i dzieci z GIDD umiera z powodu tej choroby. Możliwe, że to, co jest zgrupowane w DIA / DIG, jest heterogenną grupą nowotworów, ewolucja i rokowanie są bardzo zmienne.

Wiedza cytogenetyczna na temat DIA/DIG jest bardzo ograniczona i dostępna tylko w przypadku niewielkiej liczby przypadków. Analizy cytogenetyczne kilku przypadków DIG wykazały prawidłowy kariotyp. Niedawno badanie CGH-Array dotyczące 3 przypadków DIA / DIG nie wykazało żadnych znaczących zysków ani strat chromosomalnych.

Wykazano jednak, że mutacja genu BRAF (rearanżacja BRAF lub mutacje BRAF V600E) była elementem nawracającym w glejakach o niskim stopniu złośliwości, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych.

Sugeruje się również, że deregulacja aktywności BRAF w niektórych DIA/DIG może wskazywać na znaczenie szlaku MAPK (kinaza białkowa aktywowana mitogenem) w szlakach sygnałowych dla rozwoju DIA/DIG. Jednak dane dotyczące związku między genem BRAF a DIA/DIG pozostają bardzo ograniczone. Dlatego potrzebne są dalsze badania w celu zbadania innych członków szlaku MAPK w DIA/DIG (np. PI3K/AKT/mTOR). Może to zapewnić nowe możliwości terapeutyczne obejmujące terapie celowane specyficzne dla szlaku sygnałowego MAPK.

Wydaje się, że nie wszystkie DIA/DIG zachowują się w łagodny sposób, a niektóre ulegają złośliwej transformacji, która może być spowodowana zmianami chromosomalnymi, takimi jak na przykład TP53, PI3K. Ponadto, ze względu na ograniczoną liczbę przypadków, interesujące byłoby zbadanie cech pacjentów z DIA / DIG w celu zbadania ich charakterystyki oraz tego, czy istnieją formy kliniczne, patologiczne, cytogenetyczne i/lub molekularne między postaciami łagodnymi i złośliwymi.