Astrocytom/desmoplastiske Gamliogliomer (DIA/DIG) - Undersøgelse af den franske kohorte af de sidste 20 år: kliniske, anatomopatologiske, molekylære og radiologiske karakteristika (DIA/DIG)

Astrocytomer/infantile desmoplastiske gangliogliomer (DIA/DIG) er sjældne hjernetumorer, der normalt rammer spædbørn. De repræsenterer omkring 0,5 % af alle pædiatriske hjernetumorer. DIA/DIG forekommer hovedsageligt i de første 2 leveår, med et kønsforhold M/F på 1,7 til 1. Fra et histologisk synspunkt er DIA/DIG neuroepiteliale tumorer. Disse tumorer kan have en ren astrocytisk differentiering (DIA) eller være sammensat af tumorceller med astrocytisk og neuronal differentiering (DIG). Den desmoplastiske komponent støder sædvanligvis op til meninges og er defineret ved forøgelsen eller modifikationen af ​​bindevæv relateret til tilstedeværelsen af ​​neoplastiske celler med dannelsen af ​​en kollagenrig ekstracellulær matrix.

På grund af deres godartede biologiske adfærd og gunstige kliniske forløb klassificeres de i godartede tumorer, altså grad I efter WHO klassifikationen. Men alle tumorer kaldet DIA / DIG opfører sig ikke på en godartet måde. Tilfælde af metastaserende cerebrospinal og maligne lidelser er blevet beskrevet. Det ser ud til, at omkring 40 % af DIG-tilfældene kræver yderligere medicinsk behandling såsom kemoterapi, strålebehandling og/eller ny operation, og 15 % af spædbørn og børn med GIDD dør af sygdommen. Det er muligt, at det, der er grupperet inden for DIA / DIG, er en heterogen gruppe af tumorer, evolution og prognose meget varierende.

Den cytogenetiske viden om DIA/DIG er meget begrænset og er kun tilgængelig i et lille antal tilfælde. Cytogenetiske analyser af flere tilfælde af DIG viste normale karyotyper. For nylig fandt en CGH-Array-undersøgelse af 3 tilfælde af DIA/DIG ingen signifikante kromosomale gevinster eller tab.

Det er imidlertid blevet vist, at en mutation, der involverede BRAF (BRAF-omlejring eller BRAF V600E-mutationer) var et tilbagevendende element i lavgradige gliomer, især hos pædiatriske patienter.

Det foreslås også, at deregulering af BRAF-aktivitet i nogle DIA/DIG kan indikere vigtigheden af ​​MAPK (mitogen-aktiveret proteinkinase)-vejen i signalveje for DIA/DIG-udvikling. Data om sammenhængen mellem BRAF-genet og DIA/DIG er dog stadig meget begrænset. Der er således behov for yderligere undersøgelser for at studere de andre medlemmer af MAPK-vejen i DIA / DIG (f.eks. PI3K / AKT / mTOR). Dette kunne give nye terapeutiske muligheder, der involverer målrettede terapier, der er specifikke for MAPK-signalvejen.

Det ser ud til, at DIA/DIG ikke alle opfører sig på en godartet måde, og nogle vil undergå en ondartet transformation, der kunne skyldes kromosomændringer, såsom for eksempel TP53, PI3K. På grund af det begrænsede antal tilfælde vil det desuden være interessant at studere karakteristika for patienter med DIA/DIG for at undersøge deres egenskaber, og om der er kliniske, patologiske, cytogenetiske og/molekylære former mellem benigne og maligne former.