Astrocitoma/gamliogliomas desmoplásicos (DIA/DIG) - Estudio de la cohorte francesa de los últimos 20 años: características clínicas, anatomopatológicas, moleculares y radiológicas (DIA/DIG)

Los astrocitomas/gangliogliomas desmoplásicos infantiles (DIA/DIG) son tumores cerebrales raros que suelen afectar a los lactantes. Representan alrededor del 0,5% de todos los tumores cerebrales pediátricos. DIA/DIG se presenta principalmente en los primeros 2 años de vida, con una sex ratio M/F de 1,7 a 1. Desde el punto de vista histológico, DIA/DIG son tumores neuroepiteliales. Estos tumores pueden tener una diferenciación puramente astrocítica (DIA) o estar compuestos por células tumorales con diferenciación astrocítica y neuronal (DIG). El componente desmoplásico suele ser adyacente a las meninges y se define por el aumento o modificación de los tejidos conectivos relacionado con la presencia de células neoplásicas con la formación de una matriz extracelular rica en colágeno.

Por su comportamiento biológico benigno y evolución clínica favorable, se clasifican en tumores benignos, es decir, grado I según la clasificación de la OMS. Sin embargo, todos los tumores denominados DIA/DIG no se comportan de forma benigna. Se han descrito casos de enfermedades metastásicas cerebroespinales y malignas. Parece que alrededor del 40 % de los casos de DIG requieren tratamiento médico adicional, como quimioterapia, radioterapia y/o nueva cirugía, y el 15 % de los bebés y niños con GIDD mueren a causa de la enfermedad. Es posible que lo que se agrupa dentro de los DIA/DIG sea un grupo heterogéneo de tumores, de evolución y pronóstico muy variable.

El conocimiento citogenético de DIA/DIG es muy limitado y solo está disponible en un pequeño número de casos. Los análisis citogenéticos de varios casos de DIG mostraron cariotipos normales. Más recientemente, un estudio CGH-Array de 3 casos de DIA/DIG no encontró ganancias o pérdidas cromosómicas significativas.

Sin embargo, se ha demostrado que una mutación que afecta a BRAF (reordenamiento de BRAF o mutaciones BRAF V600E) era un elemento recurrente en los gliomas de bajo grado, especialmente en pacientes pediátricos.

También se sugiere que la desregulación de la actividad BRAF en algunos DIA/DIG puede indicar la importancia de la vía MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno) en las vías de señalización para el desarrollo de DIA/DIG. Sin embargo, los datos sobre el vínculo entre el gen BRAF y DIA/DIG siguen siendo muy limitados. Por lo tanto, se necesitan más estudios para estudiar los otros miembros de la vía MAPK en DIA / DIG (por ejemplo, PI3K / AKT / mTOR). Esto podría proporcionar nuevas posibilidades terapéuticas que involucran terapias dirigidas específicas para la vía de señalización de MAPK.

Parece ser que no todos los DIA/DIG se comportan de forma benigna y algunos sufrirían una transformación maligna que podría deberse a alteraciones cromosómicas como, por ejemplo, TP53, PI3K. Además, por el número limitado de casos, sería interesante estudiar las características de los pacientes con DIA/DIG para poder estudiar sus características y si existen formas clínicas, patológicas, citogenéticas y/moleculares entre formas benignas y malignas.