Астроцитома / десмопластический гамлиоглиом (DIA / DIG) - исследование французской когорты за последние 20 лет: клинические, анатомопатологические, молекулярные и радиологические характеристики (DIA/DIG)

Астроцитомы/инфантильные десмопластические ганглиоглиомы (ДИА/ДИГ) представляют собой редкие опухоли головного мозга, обычно поражающие младенцев. Они составляют около 0,5% всех опухолей головного мозга у детей. ДИА/ДИГ возникает в основном в первые 2 года жизни, при соотношении полов М/Ж 1,7 к 1. С гистологической точки зрения ДИА/ДИГ представляют собой нейроэпителиальные опухоли. Эти опухоли могут иметь чисто астроцитарную дифференцировку (DIA) или состоять из опухолевых клеток с астроцитарной и нейрональной дифференцировкой (DIG). Десмопластический компонент обычно прилегает к мозговым оболочкам и определяется увеличением или модификацией соединительной ткани, связанной с наличием опухолевых клеток с образованием богатого коллагеном внеклеточного матрикса.

Благодаря своему доброкачественному биологическому поведению и благоприятному клиническому течению они относятся к доброкачественным опухолям, т.е. I степени по классификации ВОЗ. Однако все опухоли, называемые DIA/DIG, не ведут себя доброкачественно. Описаны случаи метастатических цереброспинальных и злокачественных поражений. Похоже, что около 40% случаев DIG требуют дополнительного лечения, такого как химиотерапия, лучевая терапия и / или новая операция, и 15% младенцев и детей с GIDD умирают от болезни. Возможно, то, что сгруппировано в DIA / DIG, представляет собой гетерогенную группу опухолей, эволюция и прогноз которых очень вариабельны.

Цитогенетические знания о DIA/DIG очень ограничены и доступны только в небольшом числе случаев. Цитогенетический анализ нескольких случаев DIG показал нормальные кариотипы. Совсем недавно исследование CGH-Array 3 случаев DIA / DIG не обнаружило каких-либо значительных хромосомных приростов или потерь.

Однако было показано, что мутация, связанная с BRAF (перестройка BRAF или мутации BRAF V600E), является рецидивирующим элементом глиом низкой степени злокачественности, особенно у детей.

Также предполагается, что нарушение регуляции активности BRAF в некоторых DIA/DIG может указывать на важность пути MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа) в сигнальных путях для развития DIA/DIG. Однако данные о связи между геном BRAF и DIA/DIG остаются весьма ограниченными. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для изучения других участников пути MAPK при DIA/DIG (например, PI3K/AKT/mTOR). Это может обеспечить новые терапевтические возможности, включающие таргетную терапию, специфичную для сигнального пути MAPK.

Похоже, что не все DIA/DIG ведут себя доброкачественно, а некоторые подвергаются злокачественной трансформации, которая может быть связана с хромосомными изменениями, такими как, например, TP53, PI3K. Кроме того, из-за ограниченного числа случаев было бы интересно изучить характеристики пациентов с ДИА/ДИГ с целью изучения их особенностей и наличия клинических, патологических, цитогенетических и/молекулярных форм между доброкачественными и злокачественными формами.