Un essai ouvert international de phase II sur Minnelide™ chez des patients atteints d'un cancer du pancréas réfractaire (MinPAC)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Capacité à respecter le protocole.
3. Âgé ≥ 18 ans.
4. Adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a progressé sous un ou plusieurs régimes de chimiothérapie.
5. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
6. Au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (sauf les ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec CT/IRM et qui convient pour des mesures répétées selon RECIST v1.1
7. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, conformément aux plages de référence des institutions locales, dans les 72 heures précédant le jour 1 du cycle 1 de traitement défini par ce qui suit :
8. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
9. Test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le jour 1 du cycle 1 pour les patientes en âge de procréer.
10. Sites tumoraux se prêtant à des biopsies répétées.
11. Volonté de subir des biopsies tumorales appariées pendant l'essai.
12. Accord d'utiliser une contraception adéquate à partir de 2 semaines avant le début du traitement par Minnélide et jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases cérébrales connues ou suspectées
2. Maladie cardiovasculaire importante telle que New York Heart Associate Class III / IV, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG.
3. QTc initial supérieur à 450 msec (470 msec pour les femmes) et/ou patients recevant des anti-arythmiques de classe 1A ou de classe III.
4. Infection connue par le VIH, l'hépatite A, B ou C.
5. Tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas ≤ 5 ans avant le cycle 1 de Minnélide, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec des résultats curatifs attendus (tels qu'un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou squameux cancer cellulaire de la peau ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou cancer localisé de la prostate traité à visée curative et absence de rechute du PSA ou cancer de la prostate incident (score de Gleason ≤3+4 et PSA
6. Infections graves ≤ 4 semaines avant l'inscription à l'étude ainsi que les infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
7. Intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic.
8. Traitement avec une chimiothérapie ou d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours (ou au moins 5 fois la demi-vie du médicament) avant le jour 1 du cycle 1 de Minnelide™ (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
9. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental (IMP) pendant ≤ 5 x la demi-vie de l'IMP avant le jour 1 du cycle 1 de Minnelide.
10. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de Minnelide, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient à haut risque des complications du traitement ou interfère avec l'obtention d'un consentement éclairé.
11. Patientes enceintes ou allaitantes.