Un ensayo internacional abierto de fase II de Minnelide™ en pacientes con cáncer de páncreas refractario (MinPAC)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Capacidad para cumplir con el protocolo.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente que ha progresado con uno o más regímenes de quimioterapia.
5. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
6. Al menos una lesión que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con CT/MRI y que sea adecuada para mediciones repetidas según RECIST v1.1
7. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, según los rangos de referencia de las instituciones locales, dentro de las 72 horas anteriores al día 1 del ciclo 1 de tratamiento definido por lo siguiente:
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. Prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días del día 1 ciclo 1 para pacientes mujeres en edad fértil.
10. Sitios tumorales susceptibles de biopsias repetidas.
11. Disposición a someterse a biopsias de tumores emparejados durante el ensayo.
12. Acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde 2 semanas antes del inicio del tratamiento con Minnelide y hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebral conocida o sospechada
2. Enfermedad cardiovascular significativa, como New York Heart Associate Class III/IV, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG.
3. QTc inicial superior a 450 ms (470 ms para mujeres) y/o pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de clase 1A o clase III.
4. Infección conocida por VIH, Hepatitis A, B o C.
5. Neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas ≤5 años antes del día 1 del ciclo 1 de Minnelide, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con resultados curativos esperados (como carcinoma in situ del cuello uterino, basal o escamoso tratado adecuadamente). cáncer de piel de células o carcinoma ductal in situ tratados quirúrgicamente con intención curativa) o cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa y ausencia de recidiva de PSA o cáncer de próstata incidental (puntuación de Gleason ≤3 +4 y PSA
6. Infecciones graves ≤ 4 semanas antes de la inscripción en el estudio, así como infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran tratamiento sistémico.
7. Procedimiento quirúrgico mayor ≤ 2 semanas antes de la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea para el diagnóstico.
8. Tratamiento con quimioterapia u otros agentes en investigación dentro de los 28 días (o al menos 5 veces la vida media del fármaco) antes del día 1 del ciclo 1 de Minnelide™ (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
9. Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales o participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación (IMP) dentro de ≤ 5 veces la vida media del IMP antes del día 1 del ciclo 1 de Minnelide.
10. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de Minnelide, puede afectar la interpretación de los resultados, poner al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento o interfiere con la obtención del consentimiento informado.
11. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.