Um estudo internacional aberto de Fase II de Minnelide™ em pacientes com câncer pancreático refratário (MinPAC)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Capacidade de cumprir o protocolo.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histológica ou citologicamente que progrediu em um ou mais regimes de quimioterapia.
5. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
6. Pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter um eixo curto ≥15 mm) com TC/RM e que é adequada para medições repetidas de acordo com RECIST v1.1
7. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, de acordo com os intervalos de referência das instituições locais, dentro de 72 horas antes do dia 1 do ciclo 1 de tratamento definido pelo seguinte:
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
9. Teste de gravidez negativo dentro de 14 dias do dia 1 do ciclo 1 para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
10. Locais tumorais passíveis de biópsias repetidas.
11. Disposição para se submeter a biópsias de tumores pareados durante o estudo.
12. Concordância em usar métodos contraceptivos adequados a partir de 2 semanas antes do início do tratamento com Minnelide e até 90 dias após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástase cerebral conhecida ou suspeita
2. Doença cardiovascular significativa, como New York Heart Associate Classe III/IV, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG.
3. QTc basal excedendo 450 ms (470 ms para mulheres) e/ou pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe 1A ou classe III.
4. Infecção conhecida por HIV, Hepatite A, B ou C.
5. Outras neoplasias além do câncer de pâncreas ≤ 5 anos antes do ciclo de Minnelide 1 dia 1, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte e tratadas com resultados curativos esperados (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, basal ou escamoso câncer de pele celular ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa e ausência de recidiva de PSA ou câncer de próstata incidental (escore de Gleason ≤3 +4 e PSA
6. Infecções graves ≤ 4 semanas antes da inclusão no estudo, bem como infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem tratamento sistêmico.
7. Procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 2 semanas antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo, exceto para diagnóstico.
8. Tratamento com quimioterapia ou outros agentes experimentais dentro de 28 dias (ou pelo menos 5 vezes a meia-vida do medicamento) antes do dia 1 ciclo 1 de Minnelide™ (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C).
9. Tratamento concomitante com outros medicamentos experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental (PIM) dentro de ≤ 5 x a meia-vida do PI antes do dia 1 do ciclo 1 de Minnelide.
10. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de Minnelide, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente de alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado.
11. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.