Fáze II, mezinárodní otevřená studie Minnelide™ u pacientů s refrakterním karcinomem pankreatu (MinPAC)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Schopnost dodržovat protokol.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující adenokarcinom pankreatu, který progredoval při jednom nebo více režimech chemoterapie.
5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
6. Alespoň jedna léze, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí CT/MRI a která je vhodná pro opakovaná měření podle RECIST v1.1
7. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů podle referenčních rozmezí místních institucí během 72 hodin před 1. dnem cyklu 1 léčby definovaného takto:
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Negativní těhotenský test do 14 dnů od 1. dne cyklu 1 u pacientek ve fertilním věku.
10. Místa nádoru vhodná pro opakované biopsie.
11. Ochota podstoupit párové biopsie nádoru během studie.
12. Souhlas s používáním adekvátní antikoncepce 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Minnelide a do 90 dnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými nebo suspektními metastázami v mozku
2. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je New York Heart Associate Class III/IV, srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
3. Výchozí QTc přesahující 450 ms (470 ms pro ženy) a/nebo pacienti užívající antiarytmika třídy 1A nebo třídy III.
4. Známá infekce HIV, hepatitida A, B nebo C.
5. Malignity jiné než rakovina slinivky břišní ≤5 let před cyklem Minnelide 1 den 1, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s očekávanými léčebnými výsledky (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazální nebo dlaždicový karcinom buněčný karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem) nebo lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem a absence relapsu PSA nebo náhodného karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre ≤3 +4 a PSA
6. Závažné infekce ≤ 4 týdny před zařazením do studie, stejně jako aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
7. Velký chirurgický výkon ≤ 2 týdny před zařazením nebo předvídání potřeby velkého chirurgického výkonu v průběhu studie jiného než pro diagnostiku.
8. Léčba chemoterapií nebo jinými zkoumanými látkami během 28 dnů (nebo alespoň 5x poločas léčiva) před 1. dnem cyklu 1 Minnelide™ (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C).
9. Současná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) v rámci ≤ 5násobku poločasu IMP před 1. dnem cyklu 1 Minnelide.
10. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití Minnelide, může ovlivnit interpretaci výsledků a vystavit pacienta vysokému riziku od komplikací léčby nebo narušuje získání informovaného souhlasu.
11. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.