Uno studio internazionale in aperto di fase II di Minnelide™ in pazienti con carcinoma pancreatico refrattario (MinPAC)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Capacità di rispettare il protocollo.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è progredito con uno o più regimi chemioterapici.
5. Karnofsky performance status ≥ 70%.
6. Almeno una lesione che può essere misurata accuratamente al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere un asse corto ≥15 mm) con TC/MRI e che sia adatta per misurazioni ripetute secondo RECIST v1.1
7. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, secondo gli intervalli di riferimento delle istituzioni locali, entro 72 ore prima del giorno 1 del ciclo 1 di trattamento definita da quanto segue:
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Test di gravidanza negativo entro 14 giorni dal giorno 1 ciclo 1 per le pazienti di sesso femminile in età fertile.
10. Siti tumorali suscettibili di ripetute biopsie.
11. Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali accoppiate durante il processo.
12. Accordo per l'uso di una contraccezione adeguata da 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con Minnelide e fino a 90 giorni dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi cerebrali note o sospette
2. Malattie cardiovascolari significative come New York Heart Associate Classe III / IV, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.
3. QTc basale superiore a 450 msec (470 msec per le donne) e/o pazienti trattati con agenti antiaritmici di classe 1A o di classe III.
4. Infezione nota da HIV, epatite A, B o C.
5. Tumori maligni diversi dal carcinoma pancreatico ≤5 anni prima del ciclo di Minnelide 1 giorno 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esiti curativi attesi (come carcinoma in situ della cervice, basale o squamoso adeguatamente trattato carcinoma cellulare cutaneo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo e assenza di recidiva di PSA o carcinoma prostatico accidentale (punteggio di Gleason ≤3+4 e PSA
6. Infezioni gravi ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio, nonché infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono un trattamento sistemico.
7. Procedura di chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima dell'arruolamento o previsione della necessità di una procedura di chirurgia maggiore durante il corso dello studio diversa dalla diagnosi.
8. Trattamento con chemioterapia o altri agenti sperimentali entro 28 giorni (o almeno 5 volte l'emivita del farmaco) prima del giorno 1 ciclo 1 di Minnelide™ (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
9. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) entro ≤ 5 volte l'emivita dell'IMP prima del giorno 1 ciclo 1 di Minnelide.
10. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di minnelide, può influenzare l'interpretazione dei risultati, mettere il paziente ad alto rischio da complicazioni del trattamento o interferisce con l'ottenimento del consenso informato.
11. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.