Faza II, międzynarodowa otwarta próba Minnelide™ u pacjentów z opornym na leczenie rakiem trzustki (MinPAC)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Zdolność do przestrzegania protokołu.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami, który uległ progresji po jednym lub kilku schematach chemioterapii.
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
6. Co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą CT/MRI i która nadaje się do powtarzanych pomiarów zgodnie z RECIST v1.1
7. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych instytucji, w ciągu 72 godzin przed 1. dniem 1. cyklu leczenia określone przez:
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1 u pacjentek w wieku rozrodczym.
10. Miejsca guza podatne na powtarzane biopsje.
11. Gotowość do poddania się sparowanym biopsjom guza podczas badania.
12. Zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia Minnelidem i do 90 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym przerzutem do mózgu
2. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak klasa III/IV wg New York Heart Associate, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG.
3. Wyjściowy odstęp QTc przekraczający 450 ms (470 ms dla kobiet) i (lub) pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub III.
4. Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu A, B lub C.
5. Nowotwory inne niż rak trzustki ≤5 lat przed cyklem Minnelide 1 dzień 1, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu i leczonych z oczekiwanym wyleczeniem (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnej lub płaskonabłonkowej rak przewodowy skóry lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub miejscowy rak gruczołu krokowego leczony z zamiarem wyleczenia i bez nawrotu PSA lub przypadkowego raka gruczołu krokowego (wskaźnik Gleasona ≤3 +4 i PSA
6. Ciężkie zakażenia ≤ 4 tygodnie przed włączeniem do badania oraz czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
7. Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 2 tygodnie przed włączeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, innego niż w celu postawienia diagnozy.
8. Leczenie chemioterapią lub innymi badanymi środkami w ciągu 28 dni (lub co najmniej 5-krotność okresu półtrwania leku) przed pierwszym dniem pierwszego cyklu Minnelide™ (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C).
9. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym produktem leczniczym (IMP) w okresie półtrwania ≤ 5-krotności okresu półtrwania IMP przed 1. dniem cyklu 1. Minnelidu.
10. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu przeciwwskazanego do stosowania Minnelidu, może wpłynąć na interpretację wyników i narazić pacjenta na wysokie ryzyko przed powikłaniami leczenia lub utrudnia uzyskanie świadomej zgody.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.