Een internationale open-label fase II-studie van Minnelide™ bij patiënten met refractaire alvleesklierkanker (MinPAC)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier dat is gevorderd op een of meer chemotherapieregimes.
5. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
6. Ten minste één laesie die bij baseline nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met CT/MRI en die geschikt is voor herhaalde metingen volgens RECIST v1.1
7. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, volgens de referentiebereiken van de lokale instellingen, binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 van de behandeling, gedefinieerd door het volgende:
8. Levensverwachting ≥ 12 weken.
9. Negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen na dag 1 cyclus 1 voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
10. Tumorplaatsen vatbaar voor herhaalde biopsieën.
11. Bereidheid om tijdens de proef gepaarde tumorbiopten te ondergaan.
12. Overeenstemming om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf 2 weken voor aanvang van de behandeling met Minnelide en tot 90 dagen na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende of vermoede hersenmetastasen
2. Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen zoals New York Heart Associate Class III/IV, hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op ECG.
3. Baseline QTc hoger dan 450 msec (470 msec voor vrouwen) en/of patiënten die anti-aritmica van klasse 1A of klasse III krijgen.
4. Bekende hiv-, hepatitis A-, B- of C-infectie.
5. Andere maligniteiten dan alvleesklierkanker ≤5 jaar voorafgaand aan Minnelide cyclus 1 dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met verwachte curatieve resultaten (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom). cel huidkanker of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of gelokaliseerde prostaatkanker curatief behandeld en afwezigheid van PSA-recidief of incidentele prostaatkanker (Gleason-score ≤3 +4 en PSA
6. Ernstige infecties ≤ 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, evenals actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen.
7. Grote chirurgische ingreep ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose.
8. Behandeling met chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen (of ten minste 5 x de halfwaardetijd van het geneesmiddel) voorafgaand aan dag 1 cyclus 1 van Minnelide™ (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
9. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek binnen ≤ 5 x de halfwaardetijd van het IMP vóór dag 1 cyclus 1 van Minnelide.
10. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van Minnelide, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden, waardoor de patiënt een hoog risico loopt van behandelingscomplicaties of belemmert het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.