Eine internationale Open-Label-Studie der Phase II zu Minnelide™ bei Patienten mit refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs (MinPAC)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas, das unter einer oder mehreren Chemotherapien fortgeschritten ist.
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
6. Mindestens eine Läsion, die zu Beginn mit CT/MRT mit ≥ 10 mm im längsten Durchmesser (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse ≥ 15 mm haben müssen) genau gemessen werden kann und die für wiederholte Messungen gemäß RECIST v1.1 geeignet ist
7. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion gemäß den Referenzbereichen der lokalen Institutionen innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 von Zyklus 1 der Behandlung, definiert durch Folgendes:
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
9. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 Zyklus 1 bei Patientinnen im gebärfähigen Alter.
10. Tumorstellen, die wiederholten Biopsien zugänglich sind.
11. Bereitschaft, sich während der Studie gepaarten Tumorbiopsien zu unterziehen.
12. Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung ab 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Minnelid und bis 90 Tage nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter oder vermuteter Hirnmetastasierung
2. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie New York Heart Associate Klasse III/IV, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG.
3. Ausgangs-QTc von über 450 ms (470 ms bei Frauen) und/oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse 1A oder Klasse III erhalten.
4. Bekannte HIV-, Hepatitis A-, B- oder C-Infektion.
5. Andere bösartige Erkrankungen als Bauchspeicheldrüsenkrebs ≤ 5 Jahre vor dem Minnelide-Zyklus 1 Tag 1, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z Zellhautkrebs oder duktales Karzinom in situ chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt) oder lokalisierter Prostatakrebs mit kurativer Absicht behandelt und kein PSA-Rezidiv oder zufälliger Prostatakrebs (Gleason-Score ≤3 +4 und PSA
6. Schwere Infektionen ≤ 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie sowie aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
7. Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 2 Wochen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, außer zur Diagnose.
8. Behandlung mit Chemotherapie oder anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen (oder mindestens 5 x der Halbwertszeit des Medikaments) vor Tag 1 Zyklus 1 von Minnelid™ (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C).
9. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) innerhalb von ≤ 5 x der Halbwertszeit des IMP vor Tag 1 Zyklus 1 von Minnelide.
10. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der nach Meinung des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung von Minnelide kontraindiziert, kann die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen und den Patienten einem hohen Risiko aussetzen aufgrund von Behandlungskomplikationen oder behindert die Einholung einer informierten Einwilligung.
11. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.