Évolution de la concentration intracellulaire de phosphate au cours de l'hémodialyse par spectroscopie IRM (CIPHEMO)
Évolution de la concentration intracellulaire de phosphate et d'adénosine triphosphate (ATP) par spectroscopie par résonance magnétique (RM) chez les patients pendant l'hémodialyse
L'insuffisance rénale terminale est associée à une hyperphosphatémie due à une diminution de l'excrétion rénale de phosphate. Cette hyperphosphatémie est associée à une augmentation du risque cardiovasculaire et de la mortalité. Ainsi, trois options thérapeutiques ont été développées : la restriction alimentaire, l'administration de chélateurs de phosphate et la clairance du phosphore par hémodialyse (HD).
Lors d'une séance HD standard, environ 600 à 700 mg de phosphate sont éliminés du plasma, alors qu'il ne contient que 90 mg de phosphate inorganique (Pi) ; 85% du phosphate est stocké dans les os et les dents sous forme d'hydroxyapatite, 14% est stocké dans l'espace intracellulaire (90% phosphate organique et 10% Pi), et 1% reste dans l'espace extracellulaire.
Actuellement, la source de Pi effacée pendant la HD reste à déterminer. La spectroscopie par résonance magnétique du phosphore (31P) permet des mesures fiables, dynamiques et non invasives de la concentration intracellulaire de phosphate. L'équipe de l'investigateur a récemment publié des données obtenues chez des porcs anéphriques, suggérant que la concentration intracellulaire de phosphate augmente lors d'une séance d'HD. En parallèle, nous avons montré que la concentration intracellulaire d'ATP diminuait. Ces résultats suggèrent que la source de Pi éliminée pendant la HD pourrait être située à l'intérieur de la cellule.
Dans cette étude, les chercheurs mesureront les concentrations intracellulaires de phosphate et d'ATP et le potentiel intracellulaire d'évolution de l'hydrogène (pH) au cours de l'hémodialyse chez 12 patients souffrant d'insuffisance rénale terminale par spectroscopie IRM.
Si ces résultats étaient confirmés chez l'homme, cela pourrait expliquer, au moins en partie, l'intolérance à l'HD chez certains patients et conduirait à modifier les approches thérapeutiques de l'hyperphosphatémie, par exemple en modifiant la durée des séances d'HD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69003
- Service de Néphrologie Pavillon P, Hôpital E. Herriot
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient atteint d'insuffisance rénale terminale, traité par hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois
- Phosphatémie (en début de séance) ≥ 1,5 mmol/L et ≤ 3 mmol/L
- consentement écrit signé
Critère d'exclusion:
- Sujet majeur protégé par la loi
- Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
- Dénutrition (perte de poids ≥ 5 kg en un mois/10 kg en 6 mois, Indice de Masse Corporelle (IMC) ≤ 21 kg/m2, albuminémie ≤ 35 g/L)
- Obésité (IMC ≥ 30 kg/m2)
- Phosphatémie au début de la dialyse < 1,5 mmol/L ou > 3 mmol/L
- Hyperparathyroïdie secondaire avec parathormone (PTH) ≥ 1000 pg/mL
- Ostéopathie adynamique (PTH ≤ 50 pg/mL)
- Hypoparathyroïdie avec antécédents de parathyroïdectomie
- Hémoglobine ≤ 100 g/L
- Contre-indication à l'héparine
- Accès vasculaire temporaire
- Contre-indication à la spectroscopie magnétique par résonance (pacemaker ou pompe à insuline, prothèse valvulaire métallique, prothèse valvulaire non compatible avec la spectroscopie magnétique par résonance, appareil dentaire, clip intracérébral, sujet claustrophobe).
- Participation simultanée à un autre protocole de recherche
- Patient non affilié à un système de sécurité sociale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients souffrant d'ESRD traités par hémodialyse chronique
Patients âgés de 18 à 80 ans, souffrant d'IRC, traités par hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois et dont la phosphatémie en début de séances d'HD était comprise entre 1,5 et 3 mmol/L.
La spectroscopie par résonance magnétique du phosphore (31P) sera réalisée chez ces patients pendant l'hémodialyse afin de mesurer les concentrations intracellulaires de phosphate et d'ATP et l'évolution du pH intracellulaire pendant l'hémodialyse.
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Spectroscopie MR du phosphore réalisée à l'aide d'un système d'imagerie 3 Tesla MR.
Une bobine de surface circulaire de vingt cm sera réglée sur la fréquence de résonance 31P et placée sur la région musculaire de la jambe pour obtenir des acquisitions de spectroscopie.
Les spectres 31P MR seront acquis avant, pendant (toutes les 160 secondes) et 30 minutes après la dialyse.
Les données du système 31P MR seront analysées à l'aide du logiciel jMRUI.
Cinq pics différents seront analysés : phosphate inorganique, phosphocréatine, α-, β- et γ-ATP.
Hémodialyse réalisée à l'aide d'un générateur 5008, d'une installation portable, d'un dialyseur FX80, d'une solution de dialyse avec une composition standard d'électrolytes.
Le générateur de dialyse sera placé à l'extérieur de la salle d'examen IRM.
Les lignes de dialyse passeront par un guide d'onde pour relier les patients positionnés sur le lit de l'IRM.
Une infirmière dûment formée procédera à la canulation de la fistule, à la connexion du cathéter et au suivi de la tolérance clinique de la séance.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration intracellulaire de phosphate
Délai: Baseline, au début de HD, toutes les 160 secondes pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Mesure de l'évolution de la concentration intracellulaire de phosphate au cours d'une séance d'hémodialyse (HD) de 4 heures à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique du phosphore.
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Baseline, au début de HD, toutes les 160 secondes pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration intracellulaire d'ATP
Délai: Baseline, au début de HD, toutes les 160 secondes pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Mesure de l'évolution de la concentration intracellulaire d'ATP au cours d'une session HD de 4 heures à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique du phosphore.
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Baseline, au début de HD, toutes les 160 secondes pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Modification du pH intracellulaire
Délai: Baseline, au début de HD, toutes les 160 secondes pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Mesure de l'évolution du pH intracellulaire au cours d'une session HD de 4 heures à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique du phosphore.
Le pH intracellulaire sera calculé selon la formule de Henderson-Hasselbach : Ph = 6,75 + log (δ-3,27)/(5,69-δ),
δ étant la différence (en parties par million) entre les fréquences de résonance du phosphate inorganique (Pi) et de la phosphocréatine (PCr).
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Baseline, au début de HD, toutes les 160 secondes pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Modification de la phosphatémie
Délai: Au début de HD, toutes les 15 minutes pendant la première heure de HD, puis toutes les heures pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Mesure de l'évolution du pH intracellulaire au cours d'une session HD de 4 heures à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique du phosphore.
Le pH intracellulaire sera calculé selon la formule de Henderson-Hasselbach : Ph = 6,75 + log (δ-3,27)/(5,69-δ),
avec δ étant la différence (en parties par million) entre les fréquences de résonance Pi (phosphate inorganique) et PCr (phosphocréatine).
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Au début de HD, toutes les 15 minutes pendant la première heure de HD, puis toutes les heures pendant HD, à la fin de HD et 30 minutes après HD
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Bilan calcique
Délai: A la fin d'une session HD de 4 heures
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L'équilibre calcique sera mesuré à l'aide de la formule : (Cae - Cab)(Ve - UF)+(Cae * UF), où Cae est le calcium dans l'effluent, Cab est le calcium dans la solution de dialyse, Ve est le volume d'effluent , et UF est l'ultrafiltration.
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A la fin d'une session HD de 4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Laurent JUILLARD, MD, PhD, Hospices Civils de Lyon
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Insuffisance rénale chronique
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Insuffisance rénale chronique
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Détoxification de la sorption
- Thérapie de remplacement rénal
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Dialyse rénale
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL17_0047
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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