- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03119818
Evolução da Concentração Intracelular de Fosfato Durante a Hemodiálise por Espectroscopia de RM (CIPHEMO)
Evolução da Concentração de Fosfato Intracelular e Trifosfato de Adenosina (ATP) por Espectroscopia de Ressonância Magnética (RM) em Pacientes Durante Hemodiálise
A doença renal terminal está associada à hiperfosfatemia devido à diminuição da excreção renal de fosfato. Esta hiperfosfatemia está associada a um aumento do risco cardiovascular e da mortalidade. Assim, três opções terapêuticas foram desenvolvidas: restrição alimentar, administração de quelantes de fosfato e depuração de fósforo por hemodiálise (HD).
Durante uma sessão padrão de HD, cerca de 600 a 700 mg de fosfato são removidos do plasma, enquanto este contém apenas 90 mg de fosfato inorgânico (Pi); 85% do fosfato é armazenado nos ossos e dentes na forma de hidroxiapatita, 14% é armazenado no espaço intracelular (90% fosfato orgânico e 10% Pi) e 1% permanece no espaço extracelular.
Atualmente, a fonte de Pi liberada durante o HD ainda precisa ser determinada. A espectroscopia de ressonância magnética de fósforo (31P) permite medições confiáveis, dinâmicas e não invasivas da concentração intracelular de fosfato. A equipa do investigador publicou recentemente dados obtidos em porcos anéfricos, sugerindo que a concentração intracelular de fosfato aumenta durante uma sessão de HD. Paralelamente, mostramos que a concentração intracelular de ATP diminuiu. Esses resultados sugerem que a fonte de Pi eliminada durante a HD pode estar localizada dentro da célula.
Neste estudo, os pesquisadores medirão as concentrações intracelulares de fosfato e ATP e a evolução do potencial intracelular de hidrogênio (pH) durante a hemodiálise em 12 pacientes que sofrem de doença renal terminal por espectroscopia de RM.
Se estes resultados fossem confirmados em humanos, poderiam explicar, pelo menos em parte, a intolerância à HD em alguns pacientes e levariam a modificar as abordagens terapêuticas da hiperfosfatemia, por exemplo, modificando o tempo das sessões de HD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lyon, França, 69003
- Service de Néphrologie Pavillon P, Hôpital E. Herriot
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente portador de doença renal terminal, tratado por hemodiálise crônica há menos de 6 meses
- Fosfatemia (no início da sessão) ≥ 1,5 mmol/L e ≤ 3 mmol/L
- consentimento por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Assunto principal protegido por lei
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
- Desnutrição (perda de peso ≥ 5 kg em um mês/10 kg em 6 meses, Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 21 kg/m2, albuminemia ≤ 35 g/L)
- Obesidade (IMC ≥ 30 kg/m2)
- Fosfatemia no início da diálise < 1,5 mmol/L ou > 3 mmol/L
- Hiperparatireoidismo secundário com paratormônio (PTH) ≥ 1000 pg/mL
- Osteopatia adinâmica (PTH ≤ 50 pg/mL)
- Hipoparatireoidismo com história de paratireoidectomia
- Hemoglobina ≤ 100 g/L
- Contra-indicação da heparina
- Acesso vascular temporário
- Contraindicação à espectroscopia magnética por ressonância (marca-passo ou bomba de insulina, prótese valvular metálica, prótese valvar não compatível com espectroscopia magnética por ressonância, aparelho dentário, clipe intracerebral, sujeito claustrofóbico).
- Participação simultânea em outro protocolo de pesquisa
- Paciente não filiado a um sistema de segurança social
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes com doença renal terminal em estado crónico tratados por hemodiálise
Pacientes com idades entre 18 e 80 anos, que sofrem de DRT, tratados por hemodiálise crónica há pelo menos 6 meses e cuja fosfatemia no início das sessões de HD variava entre 1,5 e 3 mmol/L.
Será realizada espectroscopia de ressonância magnética de fósforo (31P) nestes pacientes durante a hemodiálise, de forma a medir as concentrações intracelulares de fosfato e ATP e a evolução do pH intracelular durante a hemodiálise. |
Espectroscopia de RM de fósforo realizada usando um sistema de imagem 3-Tesla MR.
Uma bobina de superfície circular de vinte cm será ajustada para a frequência de ressonância 31P e colocada sobre a região muscular da perna para obtenção de aquisições espectroscópicas.
Os espectros de 31P MR serão adquiridos antes, durante (a cada 160 segundos) e 30 minutos após a diálise.
Os dados do sistema 31P MR serão analisados usando o Software jMRUI.
Cinco diferentes picos serão analisados: fosfato inorgânico, fosfocreatina, α-, β- e γ-ATP.
Hemodiálise realizada com gerador 5008, planta portátil, dialisador FX80, solução dialisante com composição eletrolítica padrão.
O gerador de diálise será colocado fora da sala de exame de ressonância magnética.
As linhas de diálise passarão por um guia de onda para conectar os pacientes posicionados no leito da ressonância magnética.
Um enfermeiro devidamente treinado procederá à canulação da fístula, à ligação do cateter e à monitorização da tolerância clínica da sessão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na concentração intracelular de fosfato
Prazo: Linha de base, no início da HD, a cada 160 segundos durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
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Medição da evolução da concentração intracelular de fosfato durante uma sessão de hemodiálise (HD) de 4 horas usando espectroscopia de ressonância magnética de fósforo.
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Linha de base, no início da HD, a cada 160 segundos durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na concentração intracelular de ATP
Prazo: Linha de base, no início da HD, a cada 160 segundos durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
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Medição da evolução da concentração intracelular de ATP durante uma sessão de HD de 4 horas usando espectroscopia de ressonância magnética de fósforo.
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Linha de base, no início da HD, a cada 160 segundos durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
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Mudança no pH intracelular
Prazo: Linha de base, no início da HD, a cada 160 segundos durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
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Medição da evolução do pH intracelular durante uma sessão de HD de 4 horas usando espectroscopia de ressonância magnética de fósforo.
O pH intracelular será calculado pela fórmula de Henderson-Hasselbach: Ph = 6,75 + log (δ-3,27)/(5,69-δ),
com δ sendo a diferença (em partes por milhão) entre as frequências de ressonância de fosfato inorgânico (Pi) e fosfocreatina (PCr).
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Linha de base, no início da HD, a cada 160 segundos durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
|
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Alteração na fosfatemia
Prazo: No início da HD, a cada 15 minutos durante a primeira hora de HD, depois a cada hora durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
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Medição da evolução do pH intracelular durante uma sessão de HD de 4 horas usando espectroscopia de ressonância magnética de fósforo.
O pH intracelular será calculado pela fórmula de Henderson-Hasselbach: Ph = 6,75 + log (δ-3,27)/(5,69-δ),
com δ sendo a diferença (em partes por milhão) entre as frequências de ressonância Pi (fosfato inorgânico) e PCr (fosfocreatina).
|
No início da HD, a cada 15 minutos durante a primeira hora de HD, depois a cada hora durante a HD, ao final da HD e 30 minutos após a HD
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Balanço de cálcio
Prazo: No final de uma sessão de HD de 4 horas
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O balanço de cálcio será medido pela fórmula: (Cae - Cab)(Ve - UF)+(Cae * UF), onde Cae é o cálcio no efluente, Cab é o cálcio na solução de diálise, Ve é o volume do efluente , e UF é a ultrafiltração.
|
No final de uma sessão de HD de 4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laurent JUILLARD, MD, PhD, Hospices Civils de Lyon
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- Insuficiência Renal Crônica
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Desintoxicação de sorção
- Terapia de reposição renal
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Diálise renal
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL17_0047
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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