Ewolucja wewnątrzkomórkowego stężenia fosforanów podczas hemodializy za pomocą spektroskopii MR (CIPHEMO)
Ewolucja stężenia wewnątrzkomórkowego fosforanu i trifosforanu adenozyny (ATP) za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MR) u pacjentów podczas hemodializy
Schyłkowa niewydolność nerek jest związana z hiperfosfatemią spowodowaną zmniejszeniem wydalania fosforanów przez nerki. Ta hiperfosfatemia jest związana ze wzrostem ryzyka sercowo-naczyniowego i śmiertelności. W związku z tym opracowano trzy opcje terapeutyczne: ograniczenie diety, podawanie środków wiążących fosforany i usuwanie fosforu przez hemodializę (HD).
Podczas standardowej sesji HD z osocza usuwa się około 600 do 700 mg fosforanów, podczas gdy zawiera ono tylko 90 mg nieorganicznego fosforanu (Pi); 85% fosforanów magazynowane jest w kościach i zębach w postaci hydroksyapatytu, 14% w przestrzeni wewnątrzkomórkowej (90% fosforan organiczny i 10% Pi), a 1% pozostaje w przestrzeni pozakomórkowej.
Obecnie źródło Pi usunięte podczas HD pozostaje do ustalenia. Spektroskopia rezonansu magnetycznego fosforu (31P) umożliwia wiarygodne, dynamiczne i nieinwazyjne pomiary wewnątrzkomórkowego stężenia fosforanów. Zespół badaczy opublikował niedawno dane uzyskane u świń z beznefryną, sugerujące, że stężenie wewnątrzkomórkowe fosforanów wzrasta podczas sesji HD. Równolegle wykazaliśmy, że stężenie wewnątrzkomórkowe ATP zmniejszyło się. Wyniki te sugerują, że źródło Pi oczyszczone podczas HD mogło znajdować się wewnątrz komórki.
W tym badaniu badacze będą mierzyć wewnątrzkomórkowe stężenia fosforanów i ATP oraz wewnątrzkomórkowy potencjał wydzielania się wodoru (pH) podczas hemodializy u 12 pacjentów cierpiących na schyłkową niewydolność nerek za pomocą spektroskopii MR.
Jeśli wyniki te zostałyby potwierdzone u ludzi, mogłoby to przynajmniej częściowo wyjaśnić nietolerancję HD u niektórych pacjentów i doprowadzić do modyfikacji podejścia terapeutycznego do hiperfosfatemii, na przykład poprzez modyfikację czasu sesji HD.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69003
- Service de Néphrologie Pavillon P, Hôpital E. Herriot
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ze schyłkową niewydolnością nerek, leczony przewlekle hemodializami od mniej niż 6 miesięcy
- Fosfatemia (na początku sesji) ≥ 1,5 mmol/L i ≤ 3 mmol/L
- pisemna zgoda podpisana
Kryteria wyłączenia:
- Główny podmiot prawnie chroniony
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
- Odżywienie (utrata masy ciała ≥ 5 kg w ciągu miesiąca/10 kg w ciągu 6 miesięcy, wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 21 kg/m2, albuminemia ≤ 35 g/l)
- Otyłość (BMI ≥ 30 kg/m2)
- Fosfatemia na początku dializy < 1,5 mmol/L lub > 3 mmol/L
- Wtórna nadczynność przytarczyc z parathormonem (PTH) ≥ 1000 pg/ml
- Osteopatia adynamiczna (PTH ≤ 50 pg/ml)
- Niedoczynność przytarczyc z historią usunięcia przytarczyc
- Hemoglobina ≤ 100 g/l
- Przeciwwskazanie do heparyny
- Tymczasowy dostęp naczyniowy
- Przeciwwskazania do rezonansowej spektroskopii magnetycznej (rozrusznik serca lub pompa insulinowa, metalowa proteza zastawkowa, proteza zastawkowa niekompatybilna z rezonansową spektroskopią magnetyczną, aparat dentystyczny, zacisk śródmózgowy, pacjent z klaustrofobią).
- Jednoczesny udział w innym protokole badawczym
- Pacjent niezwiązany z systemem ubezpieczeń społecznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci cierpiący na ESRD leczeni przewlekłą hemodializą
Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat, cierpiący na ESRD, leczeni przewlekle hemodializami od co najmniej 6 miesięcy, u których fosfemia na początku sesji HD wahała się od 1,5 do 3 mmol/L.
Spektroskopia rezonansu magnetycznego fosforu (31P) zostanie przeprowadzona u tych pacjentów podczas hemodializy w celu pomiaru wewnątrzkomórkowych stężeń fosforanów i ATP oraz zmian wewnątrzkomórkowego pH podczas hemodializy.
|
Spektroskopia MR fosforu zrealizowana przy użyciu 3-Teslowego systemu obrazowania MR.
Dwudziestocentymetrowa okrągła cewka zostanie ustawiona na częstotliwość rezonansową 31P i umieszczona nad obszarem mięśni nóg w celu uzyskania akwizycji spektroskopii.
Widma 31P MR będą rejestrowane przed, w trakcie (co 160 sekund) i 30 minut po dializie.
Dane systemu 31P MR będą analizowane przy użyciu oprogramowania jMRUI.
Przeanalizowanych zostanie pięć różnych pików: fosforan nieorganiczny, fosfokreatyna, α-, β- i γ-ATP.
Hemodializa realizowana przy użyciu generatora 5008, przenośnego urządzenia, dializatora FX80, roztworu dializacyjnego o standardowym składzie elektrolitów.
Generator dializy zostanie umieszczony na zewnątrz sali badań MRI.
Linie dializacyjne będą przechodzić przez falowód, aby połączyć pacjentów umieszczonych na łóżku MRI.
Odpowiednio przeszkolona pielęgniarka przystąpi do kaniulacji przetoki, podłączenia cewnika oraz monitorowania klinicznej tolerancji zabiegu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wewnątrzkomórkowego stężenia fosforanów
Ramy czasowe: Linia bazowa, na początku HD, co 160 sekund podczas HD, na końcu HD i 30 minut po HD
|
Pomiar wewnątrzkomórkowego stężenia fosforanów podczas 4-godzinnej sesji hemodializy (HD) przy użyciu spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu.
|
Linia bazowa, na początku HD, co 160 sekund podczas HD, na końcu HD i 30 minut po HD
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia wewnątrzkomórkowego ATP
Ramy czasowe: Linia bazowa, na początku HD, co 160 sekund podczas HD, na końcu HD i 30 minut po HD
|
Pomiar ewolucji stężenia wewnątrzkomórkowego ATP podczas 4-godzinnej sesji HD za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu.
|
Linia bazowa, na początku HD, co 160 sekund podczas HD, na końcu HD i 30 minut po HD
|
|
Zmiana wewnątrzkomórkowego pH
Ramy czasowe: Linia bazowa, na początku HD, co 160 sekund podczas HD, na końcu HD i 30 minut po HD
|
Pomiar ewolucji wewnątrzkomórkowego pH podczas 4-godzinnej sesji HD za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu.
Wewnątrzkomórkowe pH zostanie obliczone przy użyciu wzoru Hendersona-Hasselbacha: Ph = 6,75 + log (δ-3,27)/(5,69-δ),
gdzie δ jest różnicą (w częściach na milion) między częstotliwościami rezonansowymi fosforanu nieorganicznego (Pi) i fosfokreatyny (PCr).
|
Linia bazowa, na początku HD, co 160 sekund podczas HD, na końcu HD i 30 minut po HD
|
|
Zmiana w fosfatemii
Ramy czasowe: Na początku HD, co 15 minut podczas pierwszej godziny HD, następnie co godzinę podczas HD, na koniec HD i 30 minut po HD
|
Pomiar ewolucji wewnątrzkomórkowego pH podczas 4-godzinnej sesji HD za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu.
Wewnątrzkomórkowe pH zostanie obliczone przy użyciu wzoru Hendersona-Hasselbacha: Ph = 6,75 + log (δ-3,27)/(5,69-δ),
gdzie δ jest różnicą (w częściach na milion) między częstotliwościami rezonansowymi Pi (fosforan nieorganiczny) i PCr (fosfokreatyna).
|
Na początku HD, co 15 minut podczas pierwszej godziny HD, następnie co godzinę podczas HD, na koniec HD i 30 minut po HD
|
|
Bilans wapnia
Ramy czasowe: Na koniec 4-godzinnej sesji HD
|
Bilans wapnia będzie mierzony za pomocą wzoru: (Cae - Cab)(Ve - UF)+(Cae * UF), gdzie Cae to wapń w ścieku, Cab to wapń w roztworze dializacyjnym, Ve to objętość ścieku , a UF to ultrafiltracja.
|
Na koniec 4-godzinnej sesji HD
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL17_0047
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .