Transplantation de microbiome sinonasal comme traitement de la rhinosinusite chronique sans polypes nasaux (CRSsNP)
La rhinosinusite chronique (SRC) est une maladie associée à une altération de la qualité de vie et à des coûts sociétaux importants. Bien que parfois co-apparaissant avec d'autres conditions, telles que l'asthme, les allergies et les polypes nasaux, de nombreux cas se présentent sans comorbidités. Des procédures de diagnostic microbiologique sont fréquemment entreprises, mais les résultats sont souvent peu concluants. Néanmoins, les antibiotiques sont généralement prescrits, mais invariablement avec un succès limité et temporaire. En conséquence, il existe un besoin de nouveaux traitements pour le SRC.
Des études récentes indiquent que les sinus sont colonisés par un microbiome commensal de bactéries et que des dommages à ce microbiome naturel, par des agents pathogènes ou des antibiotiques, peuvent provoquer un déséquilibre susceptible de favoriser le SRC. Par conséquent, les traitements qui restaurent le microbiome commensal peuvent offrir une alternative aux protocoles actuels. Sans doute, comme le suggèrent des études sur des patients atteints d'infections intestinales (paragraphe suivant), l'une de ces possibilités pourrait être de transférer un "microbiome normal" aux patients atteints de SRC.
Un microbiome perturbé est lié aux infections intestinales à Clostridium difficile. La thérapie de restitution probiotique peut être efficace même dans les cas récalcitrants au traitement antibiotique. Cependant, la clé d'une restitution probiotique efficace consiste à sélectionner les bactéries qui facilitent la repousse du microbiome normal. En réponse à cela, les chercheurs ont choisi de simplement transplanter le microbiome entier d'un donneur sain. En cas d'infection à Clostridium difficile sous forme de greffe fécale.
Dans cette étude, nous examinerons la possibilité de traiter les patients atteints de rhinosinusite chronique sans polypes (CRSsNP) avec des microbiomes nasosinusiens complets obtenus à partir de donneurs sains. Notre analyse se concentrera sur les symptômes et les signes de la maladie ainsi que sur les indices inflammatoires et microbiologiques nasaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours des dernières années, la théorie d'un microbiome endommagé comme cause ou facteur favorisant la rhinosinusite chronique a suscité un intérêt croissant de la part de la communauté scientifique.
Un certain nombre d'études visant à étudier le microbiote du nez et des sinus paranasaux dans la santé et la maladie ont été publiées avec des résultats très variables. De plus, d'autres études ont visé le traitement probiotique des maladies naso-sinusiennes, soit localement, soit par manipulation immunologique via le microbiote gastro-intestinal.
Un problème commun à toutes ces études est que les études examinant le microbiote nasal normal ont identifié une grande quantité d'espèces bactériennes différentes. On ne sait pas à ce jour quelle espèce individuelle ou combinaison d'espèces favorise la santé.
Les assemblages probiotiques examinés dans les études précédentes consistaient en une ou une combinaison de quelques espèces bactériennes.
La thérapie de restitution probiotique s'est avérée très efficace pour les infections intestinales à Clostridium difficile. La thérapie de restitution a alors consisté en la transplantation d'un microbiome complet d'un donneur sain sous la forme d'une greffe fécale.
Dans cette étude, les chercheurs visent à recruter des patients souffrant de rhinosinusite chronique sans polypes (CRSsNP) et des participants sains sans antécédent de maladie nasosinusienne. Les patients et les participants en bonne santé seront examinés pour les maladies infectieuses d'une manière similaire à d'autres procédures de transplantation médicale afin de minimiser le risque pour les receveurs. Les patients seront ensuite traités avec des antibiotiques pour réduire la charge bactérienne du nez et des sinus paranasaux. Une fois que le patient a terminé le traitement antibiotique, une greffe de microbiome sera prélevée sur le participant en bonne santé sous forme de lavage nasal. Le liquide de lavage brut sera ensuite utilisé pour transplanter le microbiome sur le patient. La procédure sera répétée pendant cinq jours consécutifs.
Les mesures de résultats analysées se concentreront sur la santé nasosinusienne subjective et les symptômes des patients, mais comprendront également des indices inflammatoires nasaux et microbiologiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Helsingborg, Suède, 25187
- Departement of ORL
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (patient)
- 2 symptômes nasaux : dont 1 doit être une obstruction nasale ou un écoulement décoloré.
- Sinusite vérifiée par endoscopie ou scanner.
- Durée > 12 semaines.
- Chirurgie antérieure avec ostia perméable aux sinus malades.
- Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
Critères d'inclusion (donneur)
- Aucun antécédent de maladie nasosinusienne ou des voies respiratoires inférieures au cours des 2 dernières années autre que le rhume.
- Accepté comme donneur par le patient.
- Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.
Critères d'exclusion (patient)
- Polypose nasale.
- Traitement antibiotique au cours des 4 dernières semaines.
- Participation en cours ou récente à un autre essai clinique.
- Tout médicament pouvant affecter les résultats de manière imprévisible.
- Immunodéficience.
- Allergie à l'amoxicilline ou au clavulanate de potassium et à la clarithromycine.
- Grossesse ou allaitement.
Critères d'exclusion (donneur)
- Rhinosinusite chronique.
- Rhinosinusite aiguë au cours des deux dernières années.
- Polypose nasale.
- Asthme.
- Traitement antibiotique au cours des 4 dernières semaines.
- Participation en cours ou récente à un autre essai clinique.
- Signes cliniques de maladie naso-sinusienne à la visite d'inclusion.
- Résultats de l'analyse de l'agent pathogène préalable à l'étude qui rendent le donneur inadmissible.
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Greffe de microbiome
Le seul bras de l'étude.
Les patients souffrant de CRSsNP reçoivent des greffes de microbiome de donneurs sans aucun problème de santé naso-sinusien.
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Un microbiome brut, prélevé sur un donneur sans problème de santé naso-sinusien, sous forme de lavage nasal.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SNOT-22
Délai: Jour 1 à jour 106
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Changement du fardeau de la maladie tel que mesuré par le questionnaire SNOT-22 (test de résultat naso-sinusien à 22 items) chez les patients
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Jour 1 à jour 106
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score d'endoscopie de Lund Kennedy
Délai: Jour 1 à jour 106
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Classement du fardeau de la maladie mesuré à l'aide du score d'endoscopie de Lund-Kennedy.
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Jour 1 à jour 106
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Score subjectif des symptômes
Délai: Jour 1 à 106.
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Cotation subjective des symptômes liés aux voies naso-sinusienne, des voies aériennes inférieures, intestinales et autres
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Jour 1 à 106.
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Fardeau inflammatoire
Délai: Jour 1 à jour 106
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Quantité de médiateurs inflammatoires recueillis dans les lavages nasaux.
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Jour 1 à jour 106
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Microflore
Délai: Jour 1 à jour 106
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Modification de la microflore nasale mesurée à l'aide de techniques microbiologiques dépendantes et non dépendantes de la culture.
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Jour 1 à jour 106
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anders Mårtensson, MD, Region Skåne
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
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- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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