Transplante de microbioma nasossinusal como terapia para rinossinusite crônica sem pólipos nasais (CRSsNP)
A rinossinusite crônica (RSC) é uma doença associada com comprometimento da qualidade de vida e custos sociais substanciais. Embora às vezes co-aparecendo com outras condições, como asma, alergia e pólipos nasais, muitos casos se apresentam sem comorbidades. Procedimentos de diagnóstico microbiológico são frequentemente realizados, mas os resultados são muitas vezes inconclusivos. No entanto, os antibióticos são geralmente prescritos, mas invariavelmente com sucesso limitado e temporário. Assim, há necessidade de novos tratamentos para a RSC.
Estudos recentes indicam que os seios são colonizados por um microbioma comensal de bactérias e que danos a esse microbioma natural, por patógenos ou antibióticos, podem causar um desequilíbrio que pode promover a RSC. Portanto, os tratamentos que restauram o microbioma comensal podem oferecer uma alternativa aos protocolos atuais. Indiscutivelmente, como sugerido por estudos em pacientes com infecções intestinais (próximo parágrafo), uma dessas possibilidades pode ser a transferência de um "microbioma normal" para pacientes com RSC.
Um microbioma interrompido está ligado a infecções intestinais por Clostridium difficile. A terapia de restituição de probióticos pode ser eficaz mesmo em casos recalcitrantes ao tratamento com antibióticos. No entanto, uma chave para a restituição probiótica eficaz é selecionar as bactérias que facilitam o crescimento do microbioma normal. Como resposta a isso, os pesquisadores optaram por simplesmente transplantar todo o microbioma de um doador saudável. No caso de infecção por Clostridium difficile na forma de transplantes fecais.
Neste estudo, examinaremos a possibilidade de tratar pacientes com rinossinusite crônica sem pólipos (RSCsNP) com microbiomas nasossinusais completos obtidos de doadores saudáveis. Nossa análise se concentrará nos sintomas e sinais da doença, bem como nos índices inflamatórios e microbiológicos nasais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nos últimos anos, a teoria de um microbioma danificado como causa ou fator promotor da rinossinusite crônica ganhou crescente interesse da comunidade científica.
Vários estudos com o objetivo de investigar a microbiota do nariz e seios paranasais na saúde e na doença foram publicados com resultados muito variados. Além disso, outros estudos têm como objetivo o tratamento probiótico da doença nasossinusal localmente ou por meio de manipulação imunológica via microbiota gastrointestinal.
Um problema comum a todos esses estudos é que os estudos que examinam a microbiota nasal normal identificaram uma grande quantidade de diferentes espécies bacterianas. Até hoje não se sabe quais espécies individuais ou combinações de espécies promovem a saúde.
Os conjuntos de probióticos examinados em estudos anteriores consistiram em uma ou uma combinação de algumas espécies bacterianas.
A terapia de restituição de probióticos provou ser muito eficaz para infecções intestinais por Clostridium difficile. A terapia de restituição consistiu então no transplante de um microbioma completo de um doador saudável na forma de transplante fecal.
Neste estudo, os investigadores pretendem recrutar pacientes com rinossinusite crônica sem pólipos (RSCsNP) e participantes saudáveis sem histórico de doença nasossinusal. Os pacientes e os participantes saudáveis serão examinados para doenças infecciosas de maneira semelhante a outros procedimentos médicos de transplante para minimizar o risco para os receptores. Os pacientes serão então tratados com antibióticos para reduzir a carga bacteriana do nariz e dos seios paranasais. Depois que o paciente terminar o tratamento com antibióticos, um transplante de microbioma será colhido do participante saudável como uma lavagem nasal. O fluido de lavagem bruto será então usado para transplantar o microbioma para o paciente. O procedimento será repetido por cinco dias consecutivos.
As medidas de resultado analisadas se concentrarão na saúde nasossinusal subjetiva e nos sintomas dos pacientes, mas também incluirão índices microbiológicos e inflamatórios nasais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Helsingborg, Suécia, 25187
- Departement of ORL
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (paciente)
- 2 sintomas nasais: 1 dos quais deve ser obstrução nasal ou corrimento descolorido.
- Sinusite verificada por endoscopia ou tomografia computadorizada.
- Duração > 12 semanas.
- Cirurgia prévia com óstios patentes para os seios doentes.
- Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo.
Critérios de inclusão (doador)
- Sem história de doença nasossinusal ou das vias aéreas inferiores nos últimos 2 anos, exceto resfriado comum.
- Aceito como doador pelo paciente.
- Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo.
Critérios de exclusão (paciente)
- Polipose nasal.
- Tratamento antibiótico nas últimas 4 semanas.
- Participação recente ou em andamento em outro ensaio clínico.
- Qualquer medicamento que possa afetar os resultados de maneira imprevisível.
- Deficiência imunológica.
- Alergia à amoxicilina ou clavulanato de potássio e claritromicina.
- Gravidez ou amamentação.
Critérios de exclusão (doador)
- Rinossinusite crônica.
- Rinossinusite aguda nos últimos dois anos.
- Polipose nasal.
- Asma.
- Tratamento antibiótico nas últimas 4 semanas.
- Participação recente ou em andamento em outro ensaio clínico.
- Achados clínicos de doença nasossinusal na visita de inclusão.
- Achados na varredura do patógeno pré-estudo que tornam o doador inadequado.
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Transplante de microbioma
O único braço do estudo.
Pacientes que sofrem de CRSsNP recebem transplantes de microbioma de doadores sem nenhum problema de saúde nasossinusal.
|
Um microbioma bruto, coletado de um doador sem nenhum problema de saúde nasossinusal, como uma lavagem nasal.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Prazo: Dia 1 ao dia 106
|
Alteração da carga da doença medida pelo questionário SNOT-22 (teste de resultado nasossinusal de 22 itens) em pacientes
|
Dia 1 ao dia 106
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação de endoscopia de Lund Kennedy
Prazo: Dia 1 ao dia 106
|
Classificação da carga da doença conforme medida usando o escore de endoscopia de Lund-Kennedy.
|
Dia 1 ao dia 106
|
|
Pontuação de sintomas subjetivos
Prazo: Dia 1 a 106.
|
Pontuação subjetiva de sintomas relacionados a problemas nasossinusais, vias aéreas inferiores, intestinais e outros
|
Dia 1 a 106.
|
|
Carga inflamatória
Prazo: Dia 1 ao dia 106
|
Quantidade de mediadores inflamatórios coletados em lavagens nasais.
|
Dia 1 ao dia 106
|
|
Microflora
Prazo: Dia 1 ao dia 106
|
Mudança na microflora nasal medida usando técnicas microbiológicas dependentes e não dependentes de cultura.
|
Dia 1 ao dia 106
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Nagalingam NA, Cope EK, Lynch SV. Probiotic strategies for treatment of respiratory diseases. Trends Microbiol. 2013 Sep;21(9):485-92. doi: 10.1016/j.tim.2013.04.008. Epub 2013 May 23.
- Cope EK, Lynch SV. Novel microbiome-based therapeutics for chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Mar;15(3):504. doi: 10.1007/s11882-014-0504-y.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Greiff L, Andersson M, Persson CG. Nasal secretions and exudations : collection and approaches to analysis. Methods Mol Med. 2001;56:61-73. doi: 10.1385/1-59259-151-5:61.
- Greiff L, Pipkorn U, Alkner U, Persson CG. The 'nasal pool' device applies controlled concentrations of solutes on human nasal airway mucosa and samples its surface exudations/secretions. Clin Exp Allergy. 1990 May;20(3):253-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02680.x.
- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Snortransplantationsstudie1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Transplante de microbioma
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RecrutamentoDepressão | Qualidade de vida | Doença renal em estágio final | Deficiência FísicaEstados Unidos
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteConcluídoLinfoma de Hodgkin | Leucemia linfocítica crônica | Linfoma de baixo grau | Difuso, Grandes Células B, Linfoma | Linfoma de Células T | Linfoma de células do manto | Linfoma Linfocítico PequenoEstados Unidos