- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03122795
Sinonasal mikrobiomtransplantation som en terapi för kronisk rhinosinusit utan näspolyper (CRSsNP)
Kronisk rhinosinusit (CRS) är en sjukdom som förknippas med försämrad livskvalitet och stora samhällskostnader. Även om de ibland uppträder tillsammans med andra tillstånd, såsom astma, allergi och näspolyper, förekommer många fall utan samtidiga sjukdomar. Mikrobiologiska diagnostiska procedurer utförs ofta, men resultaten är ofta osäkra. Ändå ordineras vanligtvis antibiotika, men alltid med begränsad och tillfällig framgång. Följaktligen finns det ett behov av nya behandlingar för CRS.
Nyligen genomförda studier tyder på att bihålorna koloniseras av en kommensal mikrobiom av bakterier och att skador på denna naturliga mikrobiom, av patogener eller antibiotika, kan orsaka en obalans som kan främja CRS. Därför kan behandlingar som återställer det kommensala mikrobiomet erbjuda ett alternativ till nuvarande protokoll. Förmodligen, som föreslås av studier på patienter med tarminfektioner (nästa stycke), kan en sådan möjlighet vara att överföra en "normal mikrobiom" till patienter med CRS.
Ett stört mikrobiom är kopplat till intestinala clostridium difficile-infektioner. Probiotisk restitutionsterapi kan vara effektiv även i fall som är motvilliga till antibiotikabehandling. En nyckel till effektiv probiotisk restitution är dock att välja de bakterier som underlättar återväxt av normal mikrobiom. Som svar på detta har forskare valt att helt enkelt transplantera hela mikrobiomet från en frisk donator. Vid clostridium difficile infektion i form av fekala transplantationer.
I denna studie kommer vi att undersöka möjligheten att behandla patienter med kronisk rhinosinusit utan polyper (CRSsNP) med kompletta sinonasala mikrobiomer erhållna från friska donatorer. Vår analys kommer att fokusera på symtom och tecken på sjukdom samt på nasala inflammatoriska och mikrobiologiska index.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste åren har teorin om en skadad mikrobiom som orsak eller främjande faktor bakom kronisk rhinosinusit fått ett ökande intresse från det vetenskapliga samfundet.
Ett antal studier som syftar till att undersöka mikrobiotan i näsan och paranasala bihålor i hälsa och sjukdom har publicerats med mycket varierande resultat. Vidare har andra studier varit inriktade på probiotisk behandling av sinonasal sjukdom antingen lokalt eller genom immunologisk manipulation via den gastrointestinala mikrobiotan.
Ett gemensamt problem för alla dessa studier är att studier som undersöker den normala nasala mikrobiotan har identifierat en stor mängd olika bakteriearter. Det är i dagsläget inte känt vilka enskilda arter eller kombinationer av arter som främjar hälsan.
De probiotiska sammansättningarna som undersökts i tidigare studier har bestått av en eller en kombination av ett fåtal bakteriearter.
Probiotisk restitutionsterapi har visat sig vara mycket effektiv för intestinala clostridium difficile-infektioner. Restitutionsterapin har då bestått av transplantation av ett komplett mikrobiom från en frisk donator i form av en fekal transplantation.
I denna studie syftar utredarna till att rekrytera patienter som lider av kronisk rhinosinusit utan polyper (CRSsNP) och friska deltagare utan någon tidigare sinonasal sjukdom. Patienterna och de friska deltagarna kommer att undersökas för infektionssjukdomar på ett sätt som liknar andra medicinska transplantationsprocedurer för att minimera risken för mottagarna. Patienterna kommer sedan att behandlas med antibiotika för att minska bakteriebelastningen i näsan och de paranasala bihålorna. Efter att patienten har avslutat antibiotikabehandlingen kommer en mikrobiomtransplantation att skördas från den friska deltagaren som en nässköljning. Den råa sköljvätskan kommer sedan att användas för att transplantera mikrobiomet till patienten. Proceduren kommer att upprepas i fem dagar i följd.
Resultatmåtten som analyseras kommer att fokusera på subjektiv sinonasal hälsa och symtom hos patienterna, men även inkludera nasala inflammatoriska och mikrobiologiska index.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Helsingborg, Sverige, 25187
- Departement of ORL
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier (patient)
- 2 nasala symtom: 1 av dessa måste vara nästäppa eller missfärgade flytningar.
- Bihåleinflammation verifierad genom endoskopi eller CT-skanning.
- Varaktighet > 12 veckor.
- Tidigare operation med patenterad ostia till de sjuka bihålorna.
- Undertecknat informerat samtycke att delta i studien.
Inklusionskriterier (givare)
- Ingen historia av sinonasal eller nedre luftvägssjukdom under de senaste 2 åren förutom vanlig förkylning.
- Accepteras som donator av patienten.
- Undertecknat informerat samtycke att delta i studien.
Uteslutningskriterier (patient)
- Näspolypos.
- Antibiotikabehandling inom de senaste 4 veckorna.
- Pågående eller nyligen deltagit i en annan klinisk prövning.
- Alla mediciner som kan påverka resultaten på ett oförutsägbart sätt.
- Immunbrist.
- Allergi mot amoxicillin eller klavulanatkalium och klaritromycin.
- Graviditet eller amning.
Uteslutningskriterier (givare)
- Kronisk rhinosinusit.
- Akut rhinosinusit under de senaste två åren.
- Näspolypos.
- Astma.
- Antibiotikabehandling inom de senaste 4 veckorna.
- Pågående eller nyligen deltagit i en annan klinisk prövning.
- Kliniska fynd av sinonasal sjukdom vid inklusionsbesöket.
- Fynd i förstudiens patogenskanning som gör donatorn olämplig.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: Mikrobiomtransplantation
Studiens enda arm.
Patienter som lider av CRSsNP får mikrobiomtransplantationer från donatorer utan några sinonasala hälsoproblem.
|
En rå mikrobiom, insamlad från en donator utan några sinonasala hälsoproblem, som en nässköljning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
SNOT-22
Tidsram: Dag 1 till dag 106
|
Förändring av sjukdomsbördan mätt med frågeformuläret SNOT-22 (22 punkter sinonasal utfallstest) hos patienter
|
Dag 1 till dag 106
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Lund Kennedy endoskopi poäng
Tidsram: Dag 1 till dag 106
|
Gradering av sjukdomsbördan mätt med Lund-Kennedy endoskopi-poäng.
|
Dag 1 till dag 106
|
Subjektiv symptompoäng
Tidsram: Dag 1 till 106.
|
Subjektiv poängsättning av symtom relaterade till sinonasal, nedre luftvägar, tarm och annat
|
Dag 1 till 106.
|
Inflammatorisk börda
Tidsram: Dag 1 till dag 106
|
Mängden inflammatoriska mediatorer uppsamlade i nässköljningar.
|
Dag 1 till dag 106
|
Mikroflora
Tidsram: Dag 1 till dag 106
|
Förändring i nasal mikroflora mätt med både odlingsberoende och icke odlingsberoende mikrobiologiska tekniker.
|
Dag 1 till dag 106
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Nagalingam NA, Cope EK, Lynch SV. Probiotic strategies for treatment of respiratory diseases. Trends Microbiol. 2013 Sep;21(9):485-92. doi: 10.1016/j.tim.2013.04.008. Epub 2013 May 23.
- Cope EK, Lynch SV. Novel microbiome-based therapeutics for chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Mar;15(3):504. doi: 10.1007/s11882-014-0504-y.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Greiff L, Andersson M, Persson CG. Nasal secretions and exudations : collection and approaches to analysis. Methods Mol Med. 2001;56:61-73. doi: 10.1385/1-59259-151-5:61.
- Greiff L, Pipkorn U, Alkner U, Persson CG. The 'nasal pool' device applies controlled concentrations of solutes on human nasal airway mucosa and samples its surface exudations/secretions. Clin Exp Allergy. 1990 May;20(3):253-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02680.x.
- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Snortransplantationsstudie1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kronisk rhinosinusit (diagnos)
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AAvslutadMeibomisk körteldysfunktion | Eyes Dry ChronicColombia
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationAvslutadeFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrike
-
Alcon ResearchAvslutad
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekryteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Dhulikhel HospitalKathmandu University School of Medical SciencesIndragenPostoperativ analgesi | CSOM - Chronic Suppurative Otitis MediaNepal
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgAvslutadLimbal stamcellsbrist | Hornhinnas sjukdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivit i båda ögonen | Ögonskada | Ögonsjukdom; Grå starr | Ögon torr känsla av | Hornhinnan inflammerad | Hornhinna; Skada, nötning | Hornhinna infektionÖsterrike
-
Zagazig UniversityRekryteringof Lung Ultrasound in Diagnosis of Acute Respiratory Distress SyndromeEgypten
-
Detroit Clinical Research CenterIpsenOkändTourettes syndrom | Chronic Vocal TicFörenta staterna
-
AstraZenecaCLL ConsortiumAvslutadB-cellslymfom | 11q-deleted Relapsed/Refractory Chronic Lymfocytic Leukemi (KLL), | Prolymfocytisk leukemi (PLL)Förenta staterna
-
Boston Scientific CorporationAvslutadVasovagal synkope | Arytmi | Atrioventrikulärt hjärtblock | Chronic Bundle Branch eller Branch Block | Carotid sinus överkänslighetsreaktionssyndromKina
Kliniska prövningar på Mikrobiomtransplantation
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityOkändSteroid-refraktär gastrointestinal akut graft kontra värdsjukdomKina
-
Paul Fortin, MDMusculoskeletal Transplant FoundationAvslutad
-
Natera, Inc.IndragenHjärttransplantationssvikt och avstötning
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAvslutad
-
The Methodist Hospital Research InstituteMissouri Kidney ProgramAvslutadNjursjukdom i slutskedetFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktiv, inte rekryterandeHepatisk encefalopatiFörenta staterna
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)RekryteringCirros | Alkoholmissbruk | Leversjukdom; Alkohol relateratFörenta staterna
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Rekrytering
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteAvslutadHodgkins lymfom | Kronisk lymfatisk leukemi | Lymfom, låggradigt | Diffus, stor B-cell, lymfom | T-cellslymfom | Mantelcellslymfom | Lymfom, små lymfocytiskaFörenta staterna