Синоназальная трансплантация микробиома как метод лечения хронического риносинусита без полипов носа (CRSsNP)
Хронический риносинусит (ХРС) — заболевание, связанное с ухудшением качества жизни и значительными социальными издержками. Хотя иногда они проявляются одновременно с другими состояниями, такими как астма, аллергия и полипы в носу, во многих случаях сопутствующие заболевания отсутствуют. Часто проводятся микробиологические диагностические процедуры, но результаты часто неубедительны. Тем не менее антибиотики обычно назначаются, но неизменно с ограниченным и временным успехом. Соответственно, существует потребность в новых методах лечения ХРС.
Недавние исследования показывают, что пазухи колонизированы комменсальным микробиомом бактерий и что повреждение этого естественного микробиома патогенами или антибиотиками может вызвать дисбаланс, который может способствовать CRS. Таким образом, методы лечения, которые восстанавливают комменсальный микробиом, могут предложить альтернативу текущим протоколам. Возможно, как предполагают исследования пациентов с кишечными инфекциями (следующий абзац), одной из таких возможностей может быть передача «нормального микробиома» пациентам с СВК.
Нарушенный микробиом связан с кишечными инфекциями Clostridium difficile. Пробиотическая восстановительная терапия может быть эффективной даже в случаях, не поддающихся лечению антибиотиками. Однако ключом к эффективной пробиотической реституции является выбор бактерий, которые способствуют восстановлению нормального микробиома. В качестве ответа на это исследователи решили просто пересадить весь микробиом от здорового донора. В случае заражения Clostridium difficile в виде фекальных трансплантатов.
В этом исследовании мы изучим возможность лечения пациентов с хроническим риносинуситом без полипов (ХРСНП) с использованием полных синоназальных микробиомов, полученных от здоровых доноров. Наш анализ будет сосредоточен на симптомах и признаках заболевания, а также на назальных воспалительных и микробиологических показателях.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
За последние несколько лет теория поврежденного микробиома как причины или способствующего фактора хронического риносинусита вызывает все больший интерес научного сообщества.
Опубликован ряд исследований, направленных на изучение микробиоты носа и околоносовых пазух в норме и при патологии, с очень разными результатами. Кроме того, другие исследования были направлены на лечение пробиотиками заболеваний носовых пазух либо локально, либо посредством иммунологических манипуляций с микробиотой желудочно-кишечного тракта.
Проблема, общая для всех этих исследований, заключается в том, что исследования нормальной микробиоты носа выявили большое количество различных видов бактерий. На сегодняшний день неизвестно, какие отдельные виды или комбинации видов способствуют укреплению здоровья.
Пробиотические комплексы, исследованные в предыдущих исследованиях, состояли из одного или комбинации нескольких видов бактерий.
Пробиотическая восстановительная терапия оказалась очень эффективной при кишечных инфекциях Clostridium difficile. Затем восстановительная терапия состояла из трансплантации полного микробиома от здорового донора в виде фекального трансплантата.
В этом исследовании исследователи стремятся набрать пациентов, страдающих хроническим риносинуситом без полипов (ХРСНП), и здоровых участников без каких-либо заболеваний синоназа в анамнезе. Пациенты и здоровые участники будут обследованы на наличие инфекционных заболеваний аналогично другим процедурам медицинской трансплантации, чтобы свести к минимуму риск для реципиентов. Затем пациентов будут лечить антибиотиками, чтобы уменьшить бактериальную нагрузку носа и околоносовых пазух. После того, как пациент закончит лечение антибиотиками, трансплантат микробиома будет взят у здорового участника в виде промывания носа. Затем сырая лаважная жидкость будет использоваться для пересадки микробиома пациенту. Процедуру повторяют пять дней подряд.
Проанализированные показатели результатов будут сосредоточены на субъективном состоянии синоназа и симптомах пациентов, но также будут включать назальные воспалительные и микробиологические показатели.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Helsingborg, Швеция, 25187
- Departement of ORL
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения (пациент)
- 2 назальных симптома: 1 из которых должен быть заложенностью носа или обесцвеченными выделениями.
- Синусит, подтвержденный эндоскопией или КТ.
- Продолжительность > 12 недель.
- Предыдущая операция с открытыми отверстиями в пораженных пазухах.
- Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии включения (донор)
- Отсутствие в анамнезе синоназальных или нижних дыхательных путей в течение последних 2 лет, кроме простуды.
- Принят в качестве донора пациентом.
- Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения (пациент)
- Носовой полипоз.
- Лечение антибиотиками в течение последних 4 недель.
- Текущее или недавнее участие в другом клиническом исследовании.
- Любое лекарство, которое может повлиять на результаты непредсказуемым образом.
- Иммунная недостаточность.
- Аллергия на амоксициллин или клавуланат калия и кларитромицин.
- Беременность или кормление грудью.
Критерии исключения (донор)
- Хронический риносинусит.
- Острый риносинусит в течение последних двух лет.
- Носовой полипоз.
- Астма.
- Лечение антибиотиками в течение последних 4 недель.
- Текущее или недавнее участие в другом клиническом исследовании.
- Клинические признаки синоназальной болезни на визите включения.
- Выводы в предисследованном сканировании патогенов, которые делают донора непригодным.
- Беременность или кормление грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трансплантация микробиома
Единственная рука исследования.
Пациенты, страдающие от CRSsNP, получают трансплантацию микробиома от доноров без каких-либо проблем со здоровьем синоназа.
|
Необработанный микробиом, полученный от донора без каких-либо проблем со здоровьем носовых пазух, в виде промывания носа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
СНОТ-22
Временное ограничение: С 1 по 106 день
|
Изменение бремени болезни, измеренное с помощью опросника SNOT-22 (тест синоназального исхода из 22 пунктов) у пациентов
|
С 1 по 106 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка эндоскопии Лунда Кеннеди
Временное ограничение: С 1 по 106 день
|
Оценка бремени болезни по эндоскопической шкале Лунда-Кеннеди.
|
С 1 по 106 день
|
|
Субъективная оценка симптомов
Временное ограничение: День 1 по 106.
|
Субъективная оценка симптомов, связанных с синоназальными, нижними дыхательными путями, кишечником и другими
|
День 1 по 106.
|
|
Воспалительное бремя
Временное ограничение: С 1 по 106 день
|
Количество медиаторов воспаления, собранных в промывных водах носа.
|
С 1 по 106 день
|
|
Микрофлора
Временное ограничение: С 1 по 106 день
|
Изменение микрофлоры носа измеряли с использованием как культурально-зависимых, так и некультурально-зависимых микробиологических методов.
|
С 1 по 106 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Nagalingam NA, Cope EK, Lynch SV. Probiotic strategies for treatment of respiratory diseases. Trends Microbiol. 2013 Sep;21(9):485-92. doi: 10.1016/j.tim.2013.04.008. Epub 2013 May 23.
- Cope EK, Lynch SV. Novel microbiome-based therapeutics for chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Mar;15(3):504. doi: 10.1007/s11882-014-0504-y.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Greiff L, Andersson M, Persson CG. Nasal secretions and exudations : collection and approaches to analysis. Methods Mol Med. 2001;56:61-73. doi: 10.1385/1-59259-151-5:61.
- Greiff L, Pipkorn U, Alkner U, Persson CG. The 'nasal pool' device applies controlled concentrations of solutes on human nasal airway mucosa and samples its surface exudations/secretions. Clin Exp Allergy. 1990 May;20(3):253-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02680.x.
- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Snortransplantationsstudie1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация микробиома
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)РекрутингДепрессия | Качество жизни | Терминальная стадия почечной недостаточности | Физическая инвалидностьСоединенные Штаты
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteЗавершенныйЛимфома Ходжкина | Хронический лимфолейкоз | Лимфома низкой степени злокачественности | Диффузная, крупная В-клеточная, лимфома | Т-клеточная лимфома | Мантийно-клеточная лимфома | Лимфома, малая лимфоцитарнаяСоединенные Штаты