- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03122795
Sinonasal mikrobiomtransplantasjon som en terapi for kronisk rhinosinusitt uten nesepolypper (CRSsNP)
Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en sykdom forbundet med svekket livskvalitet og betydelige samfunnskostnader. Selv om de noen ganger opptrer sammen med andre tilstander, som astma, allergi og nesepolypper, opptrer mange tilfeller uten komorbiditeter. Mikrobiologiske diagnostiske prosedyrer utføres ofte, men resultatene er ofte usikre. Likevel er antibiotika vanligvis foreskrevet, men alltid med begrenset og midlertidig suksess. Følgelig er det behov for nye behandlinger for CRS.
Nyere studier indikerer at bihulene er kolonisert av et kommensalt mikrobiom av bakterier, og at skade på dette naturlige mikrobiomet, av patogener eller antibiotika, kan forårsake en ubalanse som kan fremme CRS. Derfor kan behandlinger som gjenoppretter det kommensale mikrobiomet tilby et alternativ til gjeldende protokoller. Som antydet av studier på pasienter med tarminfeksjoner (neste avsnitt), kan en slik mulighet være å overføre et "normalt mikrobiom" til pasienter med CRS.
Et forstyrret mikrobiom er knyttet til intestinale clostridium difficile-infeksjoner. Probiotisk restitusjonsterapi kan være effektiv selv i tilfeller som er motvillige til antibiotikabehandling. En nøkkel til effektiv probiotisk restitusjon er imidlertid å velge bakteriene som letter gjenvekst av normalt mikrobiom. Som et svar på dette har forskere valgt å ganske enkelt transplantere hele mikrobiomet fra en frisk donor. Ved clostridium difficile-infeksjon i form av fekale transplantasjoner.
I denne studien vil vi undersøke muligheten for å behandle pasienter med kronisk rhinosinusitt uten polypper (CRSsNP) med komplette sinonasale mikrobiomer hentet fra friske givere. Vår analyse vil fokusere på symptomer og tegn på sykdom, samt på inflammatoriske og mikrobiologiske indekser i nesen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I løpet av de siste årene har teorien om et skadet mikrobiom som årsak eller fremmende faktor bak kronisk rhinosinusitt fått økende interesse fra det vitenskapelige miljøet.
En rekke studier rettet mot å undersøke mikrobiotaen i nesen og paranasale bihuler i helse og sykdom er publisert med svært varierende utfall. Videre har andre studier vært rettet mot probiotisk behandling av sinonasal sykdom enten lokalt eller gjennom immunologisk manipulasjon via gastrointestinal mikrobiota.
Et problem som er felles for alle disse studiene er at studier som undersøker den normale nasale mikrobiotaen har identifisert en stor mengde forskjellige bakteriearter. Det er per i dag ikke kjent hvilke enkeltarter eller kombinasjoner av arter som fremmer helse.
De probiotiske samlingene som ble undersøkt i tidligere studier har bestått av en eller en kombinasjon av noen få bakteriearter.
Probiotisk restitusjonsterapi har vist seg å være svært effektiv for intestinale clostridium difficile-infeksjoner. Restitusjonsterapien har da bestått av transplantasjon av et komplett mikrobiom fra en frisk donor i form av en fekal transplantasjon.
I denne studien tar etterforskerne sikte på å rekruttere pasienter som lider av kronisk rhinosinusitt uten polypper (CRSsNP) og friske deltakere uten noen tidligere sinonasal sykdom. Pasientene og de friske deltakerne vil bli undersøkt for smittsomme sykdommer på en måte som ligner andre medisinske transplantasjonsprosedyrer for å minimere risikoen for mottakerne. Pasientene vil deretter bli behandlet med antibiotika for å redusere bakteriebelastningen i nesen og de paranasale bihulene. Etter at pasienten er ferdig med antibiotikabehandlingen vil en mikrobiomtransplantasjon bli høstet fra den friske deltakeren som en neseskylling. Den rå skyllevæsken vil deretter bli brukt til å transplantere mikrobiomet til pasienten. Prosedyren gjentas i fem påfølgende dager.
Resultatmålene som er analysert vil fokusere på subjektiv sinonasal helse og symptomer hos pasientene, men inkluderer også nasale inflammatoriske og mikrobiologiske indekser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Helsingborg, Sverige, 25187
- Departement of ORL
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (pasient)
- 2 nasale symptomer: 1 av disse må være nasal obstruksjon eller misfarget utflod.
- Bihulebetennelse bekreftet ved endoskopi eller CT-skanning.
- Varighet > 12 uker.
- Tidligere operasjon med patentert ostia til de syke bihulene.
- Signert informert samtykke til å delta i studien.
Inkluderingskriterier (giver)
- Ingen historie med sinonasal eller nedre luftveissykdom de siste 2 årene annet enn forkjølelse.
- Akseptert som donor av pasienten.
- Signert informert samtykke til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier (pasient)
- Nesepolypose.
- Antibiotikabehandling de siste 4 ukene.
- Pågående eller nylig deltagelse i en annen klinisk studie.
- Enhver medisin som kan påvirke resultatene på en uforutsigbar måte.
- Immunsvikt.
- Allergi mot amoxicillin eller klavulanatkalium og klaritromycin.
- Graviditet eller amming.
Ekskluderingskriterier (giver)
- Kronisk rhinosinusitt.
- Akutt rhinosinusitt de siste to årene.
- Nesepolypose.
- Astma.
- Antibiotikabehandling de siste 4 ukene.
- Pågående eller nylig deltagelse i en annen klinisk studie.
- Kliniske funn av sinonasal sykdom ved inklusjonsbesøket.
- Funn i patogenskanningen før studien som gjør donor uegnet.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Mikrobiom transplantasjon
Studiens eneste arm.
Pasienter som lider av CRSsNP får mikrobiomtransplantasjoner fra donorer uten noen sinonasale helseproblemer.
|
Et rått mikrobiom, samlet fra en donor uten noen sinonasale helseproblemer, som en neseskylling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
SNOT-22
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Endring i sykdomsbyrden målt ved SNOT-22 (22-elements sinonasal utfallstest) spørreskjema hos pasienter
|
Dag 1 til dag 106
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Lund Kennedy endoskopi score
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Gradering av sykdomsbyrden målt ved bruk av Lund-Kennedy endoskopi-skåre.
|
Dag 1 til dag 106
|
Subjektiv symptomscore
Tidsramme: Dag 1 til 106.
|
Subjektiv skåring av symptomer relatert til sinonasal, nedre luftveier, tarm og annet
|
Dag 1 til 106.
|
Inflammatorisk belastning
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Mengde inflammatoriske mediatorer samlet i neseskylling.
|
Dag 1 til dag 106
|
Mikroflora
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Endring i nasal mikroflora målt ved bruk av både kulturavhengige og ikke kulturavhengige mikrobiologiske teknikker.
|
Dag 1 til dag 106
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Nagalingam NA, Cope EK, Lynch SV. Probiotic strategies for treatment of respiratory diseases. Trends Microbiol. 2013 Sep;21(9):485-92. doi: 10.1016/j.tim.2013.04.008. Epub 2013 May 23.
- Cope EK, Lynch SV. Novel microbiome-based therapeutics for chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Mar;15(3):504. doi: 10.1007/s11882-014-0504-y.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Greiff L, Andersson M, Persson CG. Nasal secretions and exudations : collection and approaches to analysis. Methods Mol Med. 2001;56:61-73. doi: 10.1385/1-59259-151-5:61.
- Greiff L, Pipkorn U, Alkner U, Persson CG. The 'nasal pool' device applies controlled concentrations of solutes on human nasal airway mucosa and samples its surface exudations/secretions. Clin Exp Allergy. 1990 May;20(3):253-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02680.x.
- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Snortransplantationsstudie1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk rhinosinusitt (diagnose)
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AFullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry ChronicColombia
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationFullførteFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrike
-
Alcon ResearchFullført
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgFullførtLimbal stamcelle mangel | Hornhinnesykdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivitt i begge øyne | Øyelesjon | Øyesykdom; Grå stær | Øyne Tørr følelse av | Hornhinne betent | Hornhinne; Skade, slitasje | HornhinneinfeksjonØsterrike
-
Zagazig UniversityRekrutteringof Lung Ultrasound in Diagnosis of Acute Respiratory Distress SyndromeEgypt
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
-
Novartis PharmaceuticalsTilgjengeligPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytemi Vera (PV) | Post polycytemi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytemi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/svært alvorlig COVID-19-sykdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske studier på Mikrobiom transplantasjon
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityUkjentSteroid-refraktær gastrointestinal akutt graft versus vertssykdomKina
-
Natera, Inc.TilbaketrukketHjertetransplantasjonssvikt og avvisning
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... og andre samarbeidspartnereFullført
-
University Health Network, TorontoUkjent
-
Paul Fortin, MDMusculoskeletal Transplant FoundationFullført
-
The Methodist Hospital Research InstituteMissouri Kidney ProgramFullførtSluttstadium nyresykdomForente stater
-
Duke UniversityLinda Cendales, MD; Kadiyala Ravindra, M.D.; Detlev Erdmann, M.D.RekrutteringMageveggdefekt | Mageveggbrokk | Transplantasjon; Feil, lever | Transplantasjon; svikt, nyre | Transplantasjon; Feil, tarm | Magevegg fistel | MageveggskadeForente stater
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)RekrutteringSkrumplever | Alkoholbruksforstyrrelse | Leversykdom; AlkoholrelatertForente stater
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeHepatisk encefalopatiForente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkFullført