- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03122795
Sinonasal mikrobiomtransplantation som en terapi for kronisk rhinosinusitis uden næsepolypper (CRSsNP)
Kronisk rhinosinusitis (CRS) er en sygdom forbundet med forringet livskvalitet og betydelige samfundsmæssige omkostninger. Selvom de nogle gange optræder sammen med andre tilstande, såsom astma, allergi og næsepolypper, forekommer mange tilfælde uden komorbiditeter. Mikrobiologiske diagnostiske procedurer udføres ofte, men resultaterne er ofte inkonklusive. Ikke desto mindre ordineres antibiotika normalt, men altid med begrænset og midlertidig succes. Derfor er der behov for nye behandlinger af CRS.
Nylige undersøgelser viser, at bihulerne er koloniseret af et kommensalt mikrobiom af bakterier, og at skade på dette naturlige mikrobiom, af patogener eller antibiotika, kan forårsage en ubalance, der kan fremme CRS. Derfor kan behandlinger, der genopretter det kommensale mikrobiom, tilbyde et alternativ til de nuværende protokoller. Som antydet af undersøgelser af patienter med tarminfektioner (næste afsnit), kan en sådan mulighed være at overføre et "normalt mikrobiom" til patienter med CRS.
Et forstyrret mikrobiom er forbundet med intestinale clostridium difficile-infektioner. Probiotisk restitutionsterapi kan være effektiv selv i tilfælde, der er modvillige over for antibiotikabehandling. En nøgle til effektiv probiotisk restitution er imidlertid at udvælge de bakterier, der letter genvækst af normalt mikrobiom. Som svar på dette har forskere valgt blot at transplantere hele mikrobiomet fra en sund donor. Ved clostridium difficile-infektion i form af fæcestransplantationer.
I denne undersøgelse vil vi undersøge muligheden for at behandle patienter med kronisk rhinosinusitis uden polypper (CRSsNP) med komplette sinonasale mikrobiomer opnået fra raske donorer. Vores analyse vil fokusere på symptomer og tegn på sygdom samt på nasale inflammatoriske og mikrobiologiske indeks.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I løbet af de sidste par år har teorien om et beskadiget mikrobiom som årsag eller fremmende faktor bag kronisk rhinosinusitis fået stigende interesse fra det videnskabelige samfund.
En række undersøgelser med henblik på at undersøge mikrobiotaen i næsen og paranasale bihuler i sundhed og sygdom er blevet publiceret med meget varierende resultater. Endvidere har andre undersøgelser været rettet mod probiotisk behandling af sinonasal sygdom enten lokalt eller gennem immunologisk manipulation via den gastrointestinale mikrobiota.
Et fælles problem for alle disse undersøgelser er, at undersøgelser, der undersøger den normale nasale mikrobiota, har identificeret en stor mængde forskellige bakteriearter. Det vides i dag ikke, hvilke enkelte arter eller kombinationer af arter, der fremmer sundheden.
De probiotiske samlinger, der er undersøgt i tidligere undersøgelser, har bestået af en eller en kombination af nogle få bakteriearter.
Probiotisk restitutionsterapi har vist sig meget effektiv til clostridium difficile-infektioner i tarmen. Restitutionsterapien har så bestået i transplantation af et komplet mikrobiom fra en rask donor i form af en fæcestransplantation.
I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at rekruttere patienter, der lider af kronisk rhinosinusitis uden polypper (CRSsNP) og raske deltagere uden nogen historie sinonasal sygdom. Patienterne og de raske deltagere vil blive undersøgt for infektionssygdomme på samme måde som andre medicinske transplantationsprocedurer for at minimere risikoen for modtagerne. Patienterne vil derefter blive behandlet med antibiotika for at reducere bakteriebelastningen i næsen og de paranasale bihuler. Efter at patienten har afsluttet antibiotikabehandlingen, vil en mikrobiomtransplantation blive høstet fra den raske deltager som en næseskylning. Den rå skyllevæske vil derefter blive brugt til at transplantere mikrobiomet til patienten. Proceduren vil blive gentaget i fem på hinanden følgende dage.
De analyserede resultatmål vil fokusere på subjektiv sinonasal sundhed og symptomer hos patienterne, men omfatter også nasale inflammatoriske og mikrobiologiske indekser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Helsingborg, Sverige, 25187
- Departement of ORL
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier (patient)
- 2 nasale symptomer: 1 af dem skal være næseobstruktion eller misfarvet udflåd.
- Bihulebetændelse verificeret ved endoskopi eller CT-scanning.
- Varighed > 12 uger.
- Tidligere operation med patenteret ostia til de syge bihuler.
- Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Inklusionskriterier (donor)
- Ingen historie med sinonasal eller lavere luftvejssygdom inden for de sidste 2 år bortset fra almindelig forkølelse.
- Accepteret som donor af patienten.
- Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Eksklusionskriterier (patient)
- Næsepolypose.
- Antibiotisk behandling inden for de sidste 4 uger.
- Igangværende eller nylig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
- Enhver medicin, der kan påvirke resultaterne på en uforudsigelig måde.
- Immundefekt.
- Allergi over for amoxicillin eller clavulanat kalium og clarithromycin.
- Graviditet eller amning.
Eksklusionskriterier (donor)
- Kronisk rhinosinusitis.
- Akut rhinosinusitis inden for de sidste to år.
- Næsepolypose.
- Astma.
- Antibiotisk behandling inden for de sidste 4 uger.
- Igangværende eller nylig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
- Kliniske fund af sinonasal sygdom ved inklusionsbesøget.
- Fund i forundersøgelsens patogenscanning, der gør donoren uegnet.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Mikrobiom transplantation
Studiets eneste arm.
Patienter, der lider af CRSsNP, får mikrobiomtransplantationer fra donorer uden nogen sinonasale helbredsproblemer.
|
Et råt mikrobiom, indsamlet fra en donor uden nogen sinonasale sundhedsproblemer, som en næseskylning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Ændring af sygdomsbyrde målt ved SNOT-22 (22 punkter sinonasal udfaldstest) spørgeskema hos patienter
|
Dag 1 til dag 106
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lund Kennedy endoskopi score
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Gradering af sygdomsbyrde målt ved hjælp af Lund-Kennedy endoskopi-score.
|
Dag 1 til dag 106
|
|
Subjektiv symptomscore
Tidsramme: Dag 1 til 106.
|
Subjektiv scoring af symptomer relateret til sinonasal, nedre luftveje, tarm og andet
|
Dag 1 til 106.
|
|
Inflammatorisk belastning
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Mængde af inflammatoriske mediatorer opsamlet i næseskylning.
|
Dag 1 til dag 106
|
|
Mikroflora
Tidsramme: Dag 1 til dag 106
|
Ændring i nasal mikroflora målt ved hjælp af både kulturafhængige og ikke-kulturafhængige mikrobiologiske teknikker.
|
Dag 1 til dag 106
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Nagalingam NA, Cope EK, Lynch SV. Probiotic strategies for treatment of respiratory diseases. Trends Microbiol. 2013 Sep;21(9):485-92. doi: 10.1016/j.tim.2013.04.008. Epub 2013 May 23.
- Cope EK, Lynch SV. Novel microbiome-based therapeutics for chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Mar;15(3):504. doi: 10.1007/s11882-014-0504-y.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Greiff L, Andersson M, Persson CG. Nasal secretions and exudations : collection and approaches to analysis. Methods Mol Med. 2001;56:61-73. doi: 10.1385/1-59259-151-5:61.
- Greiff L, Pipkorn U, Alkner U, Persson CG. The 'nasal pool' device applies controlled concentrations of solutes on human nasal airway mucosa and samples its surface exudations/secretions. Clin Exp Allergy. 1990 May;20(3):253-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02680.x.
- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Snortransplantationsstudie1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk rhinosinusitis (diagnose)
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationAfslutteteFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrig
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Region SkaneRekrutteringKronisk rhinosinusitis med næsepolypper | Kronisk rhinosinusitis uden næsepolypperSverige
-
Polyganics BVNAMSAIkke rekrutterer endnuKronisk rhinosinusitis (CRS) med og uden næsepolypper | Kronisk rhinosinusitis (CRS)
-
University of British ColumbiaUkendt
-
Vanderbilt University Medical CenterNeilMed PharmaceuticalsAfsluttet
-
Washington University School of MedicineIkke rekrutterer endnu
-
Pusan National University HospitalAfsluttetKronisk rhinosinusitisSydkorea
-
Amin JaverIkke rekrutterer endnuKronisk rhinosinusitis (CRS)
Kliniske forsøg med Mikrobiom transplantation
-
University of PennsylvaniaAfsluttetTilbagevendende Clostridium Difficile-infektionForenede Stater
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAlvorlig Clostridium Difficile-infektion | Svær-Kompliceret/Fulminant Clostridium Difficile-infektionForenede Stater
-
Natera, Inc.Trukket tilbageHjertetransplantationssvigt og afvisning
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAfsluttet
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityUkendtSteroid-refraktær gastrointestinal akut graft versus værtssygdomKina
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
The Methodist Hospital Research InstituteMissouri Kidney ProgramAfsluttetSlutstadie nyresygdomForenede Stater
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalExCellThera inc.; Stem Cell NetworkAktiv, ikke rekrutterendeNavlestrengsblodtransplantation | Højrisiko hæmatologisk malignitetCanada
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeHepatisk encefalopatiForenede Stater