Przeszczep mikrobiomu zatokowo-nosowego jako terapia przewlekłego zapalenia zatok przynosowych bez polipów nosa (CRSsNP)
Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (CRS) jest chorobą związaną z pogorszeniem jakości życia i znacznymi kosztami społecznymi. Chociaż czasami współwystępuje z innymi stanami, takimi jak astma, alergia i polipy nosa, wiele przypadków występuje bez chorób współistniejących. Często podejmuje się diagnostykę mikrobiologiczną, ale jej wyniki są często niejednoznaczne. Niemniej jednak antybiotyki są zwykle przepisywane, ale zawsze z ograniczonym i tymczasowym skutkiem. W związku z tym istnieje zapotrzebowanie na nowe sposoby leczenia CRS.
Ostatnie badania wskazują, że zatoki są skolonizowane przez komensalny mikrobiom bakterii i że uszkodzenie tego naturalnego mikrobiomu przez patogeny lub antybiotyki może powodować brak równowagi, który może sprzyjać CRS. Dlatego terapie przywracające mikrobiom komensalny mogą stanowić alternatywę dla obecnych protokołów. Prawdopodobnie, jak sugerują badania na pacjentach z infekcjami jelitowymi (następny akapit), jedną z takich możliwości może być przeniesienie „normalnego mikrobiomu” na pacjentów z CRS.
Zakłócony mikrobiom jest powiązany z infekcjami jelitowymi Clostridium difficile. Probiotyczna terapia restytucyjna może być skuteczna nawet w przypadkach opornych na antybiotykoterapię. Jednak kluczem do skutecznej restytucji probiotycznej jest dobór bakterii ułatwiających odnowę prawidłowego mikrobiomu. W odpowiedzi na to naukowcy postanowili po prostu przeszczepić cały mikrobiom od zdrowego dawcy. W przypadku zakażenia Clostridium difficile w postaci przeszczepów kałowych.
W tym badaniu zbadamy możliwość leczenia pacjentów z przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok bez polipów (CRSsNP) za pomocą kompletnych mikrobiomów zatok przynosowych uzyskanych od zdrowych dawców. Nasza analiza skupi się na objawach i oznakach choroby, a także na wskaźnikach zapalnych i mikrobiologicznych nosa.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ciągu ostatnich kilku lat teoria o uszkodzonym mikrobiomie jako przyczynie lub czynniku promującym przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok przynosowych zyskała coraz większe zainteresowanie społeczności naukowej.
Opublikowano szereg badań mających na celu zbadanie mikroflory nosa i zatok przynosowych w zdrowiu i chorobie, z bardzo różnymi wynikami. Ponadto inne badania miały na celu probiotyczne leczenie chorób zatok przynosowych miejscowo lub poprzez manipulację immunologiczną za pośrednictwem mikroflory żołądkowo-jelitowej.
Problemem wspólnym dla wszystkich tych badań jest to, że badania badające normalną mikroflorę nosa zidentyfikowały dużą liczbę różnych gatunków bakterii. Na dzień dzisiejszy nie wiadomo, które pojedyncze gatunki lub kombinacje gatunków sprzyjają zdrowiu.
Zespoły probiotyczne badane w poprzednich badaniach składały się z jednego lub kombinacji kilku gatunków bakterii.
Probiotyczna terapia restytucyjna okazała się bardzo skuteczna w zakażeniach jelitowych Clostridium difficile. Terapia restytucyjna polegała wówczas na przeszczepieniu kompletnego mikrobiomu od zdrowego dawcy w postaci przeszczepu kału.
W tym badaniu badacze mają na celu rekrutację pacjentów cierpiących na przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok bez polipów (CRSsNP) oraz zdrowych uczestników bez historii chorób zatok przynosowych. Pacjenci i zdrowi uczestnicy zostaną przebadani pod kątem chorób zakaźnych w sposób podobny do innych medycznych procedur transplantacyjnych, aby zminimalizować ryzyko dla biorców. Pacjenci będą następnie leczeni antybiotykami w celu zmniejszenia obciążenia bakteryjnego nosa i zatok przynosowych. Po zakończeniu antybiotykoterapii od pacjenta zostanie pobrany przeszczep mikrobiomu w postaci płukania nosa. Surowy płyn popłuczynowy zostanie następnie użyty do przeszczepienia mikrobiomu pacjentowi. Procedura będzie powtarzana przez pięć kolejnych dni.
Analizowane miary wyników będą koncentrować się na subiektywnym stanie zatok przynosowych i objawach pacjentów, ale obejmują również wskaźniki zapalne nosa i wskaźniki mikrobiologiczne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsingborg, Szwecja, 25187
- Departement of ORL
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (pacjent)
- 2 objawy ze strony nosa: 1 z nich musi być niedrożnością nosa lub przebarwioną wydzieliną.
- Zapalenie zatok potwierdzone endoskopią lub tomografią komputerową.
- Czas trwania > 12 tygodni.
- Przebyta operacja z drożnymi ujściami do chorych zatok.
- Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.
Kryteria włączenia (dawca)
- Brak historii chorób zatok przynosowych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu ostatnich 2 lat innych niż przeziębienie.
- Przyjmowany jako dawca przez pacjenta.
- Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.
Kryteria wykluczenia (pacjent)
- Polipowatość nosa.
- Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Trwający lub niedawny udział w innym badaniu klinicznym.
- Wszelkie leki, które mogą wpłynąć na wyniki w nieprzewidywalny sposób.
- Niedobór odporności.
- Alergia na amoksycylinę lub klawulanian potasu i klarytromycynę.
- Ciąża lub karmienie piersią.
Kryteria wykluczenia (dawca)
- Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych.
- Ostre zapalenie błony śluzowej nosa i zatok w ciągu ostatnich dwóch lat.
- Polipowatość nosa.
- Astma.
- Leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Trwający lub niedawny udział w innym badaniu klinicznym.
- Objawy kliniczne choroby zatok przynosowych podczas wizyty włączenia.
- Wyniki badania patogenu przed badaniem, które czynią dawcę nieodpowiednim.
- Ciąża lub karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Przeszczep mikrobiomu
Jedyne ramię badania.
Pacjenci cierpiący na CRSsNP otrzymują przeszczepy mikrobiomu od dawców bez żadnych problemów zdrowotnych związanych z zatokami nosowymi.
|
Surowy mikrobiom, pobrany od dawcy bez problemów ze zdrowiem zatok i nosa, jako płukanie nosa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SNOT-22
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 106
|
Zmiana nasilenia choroby mierzona za pomocą kwestionariusza SNOT-22 (22-punktowy test wyniku zatokowo-nosowego) u pacjentów
|
Od dnia 1 do dnia 106
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik endoskopii Lunda Kennedy'ego
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 106
|
Stopniowanie ciężkości choroby mierzonej za pomocą wyniku endoskopii Lunda-Kennedy'ego.
|
Od dnia 1 do dnia 106
|
|
Subiektywna ocena objawów
Ramy czasowe: Dzień 1 do 106.
|
Subiektywna ocena objawów ze strony zatok przynosowych, dolnych dróg oddechowych, jelit i innych
|
Dzień 1 do 106.
|
|
Obciążenie zapalne
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 106
|
Ilość mediatorów zapalnych zebranych w popłuczynach z nosa.
|
Od dnia 1 do dnia 106
|
|
Mikroflora
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 106
|
Zmiana mikroflory nosa mierzona przy użyciu technik mikrobiologicznych zarówno zależnych, jak i niezależnych od hodowli.
|
Od dnia 1 do dnia 106
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hopkins C, Gillett S, Slack R, Lund VJ, Browne JP. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test. Clin Otolaryngol. 2009 Oct;34(5):447-54. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01995.x.
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Human Microbiome Project Consortium. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012 Jun 13;486(7402):207-14. doi: 10.1038/nature11234.
- Abreu NA, Nagalingam NA, Song Y, Roediger FC, Pletcher SD, Goldberg AN, Lynch SV. Sinus microbiome diversity depletion and Corynebacterium tuberculostearicum enrichment mediates rhinosinusitis. Sci Transl Med. 2012 Sep 12;4(151):151ra124. doi: 10.1126/scitranslmed.3003783.
- Nagalingam NA, Cope EK, Lynch SV. Probiotic strategies for treatment of respiratory diseases. Trends Microbiol. 2013 Sep;21(9):485-92. doi: 10.1016/j.tim.2013.04.008. Epub 2013 May 23.
- Cope EK, Lynch SV. Novel microbiome-based therapeutics for chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2015 Mar;15(3):504. doi: 10.1007/s11882-014-0504-y.
- Lund VJ, Kennedy DW. Staging for rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Sep;117(3 Pt 2):S35-40. doi: 10.1016/S0194-59989770005-6.
- Greiff L, Andersson M, Persson CG. Nasal secretions and exudations : collection and approaches to analysis. Methods Mol Med. 2001;56:61-73. doi: 10.1385/1-59259-151-5:61.
- Greiff L, Pipkorn U, Alkner U, Persson CG. The 'nasal pool' device applies controlled concentrations of solutes on human nasal airway mucosa and samples its surface exudations/secretions. Clin Exp Allergy. 1990 May;20(3):253-9. doi: 10.1111/j.1365-2222.1990.tb02680.x.
- Morgan XC, Huttenhower C. Chapter 12: Human microbiome analysis. PLoS Comput Biol. 2012;8(12):e1002808. doi: 10.1371/journal.pcbi.1002808. Epub 2012 Dec 27.
- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Snortransplantationsstudie1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przeszczep mikrobiomu
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutacyjnyDepresja | Jakość życia | Schyłkową niewydolnością nerek | Niepełnosprawność fizycznaStany Zjednoczone
-
University Health Network, TorontoZakończony
-
Mayo ClinicZakończony