Premier essai de phase I chez l'homme portant sur le ningétinib (CT053PTSA) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

- A. Sujets avec des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui sont réfractaires au traitement actuel ou pour lesquelles il n'y a pas de norme de soins actuelle B. Toxicité récupérée au NCI CTCAE v.4.0 Grade ≤ 1 des traitements précédents (chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) C. Indice de performance ECOG (EP) 0 ou 1 D. Espérance de vie ≥ 12 semaines E. Fonction organique adéquate

1. Hémoglobine > 9 g/dL (unités SI : 90 g/L) sans soutien transfusionnel ni facteurs de croissance ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L sans prise en charge du facteur de croissance.
2. AST/SGOT et/ou ALT/SGPT ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN
3. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
4. Potassium sanguin ≥ 3,0 mmol/L ; calcium sérique≥2.0 mmol/L
5. Taux de triglycérides sériques à jeun≤5,7 mmol/L
6. Amylase sérique anormale asymptomatique ≤ 1,5 × LSN
7. Lipase sérique≤ LSN
8. INR≤ 1,5 × LSN ; APTT≤ 1,5 × LSN ; PT ≤ 1,5 × LSN

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
2. Nitrosourée, anthracycline et chimiothérapie à la mitomycine dans les 6 semaines précédant le traitement de l'étude
3. Avait reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
4. Avait reçu un agent expérimental d'une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude ou participe actuellement à d'autres essais cliniques
5. Traitement antérieur avec tout autre inhibiteur de c-MET ou inhibiteur de HGF
6. Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou instables
7. Compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée uniquement (les patients ne sont autorisés que s'ils sont traités, asymptomatiques et stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude)
8. Patients hypertendus mal contrôlés par des médicaments (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
9. Évaluation échographique Doppler：Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
10. Grade ≥ 2 d'arythmie (évaluée par NCI CTCAE 4.0), ou bradycardie symptomatique, ou homme avec QTCF > 450 ms ou femme avec QTCF > 470 ms, ou patients ayant des antécédents de torsion ou de syndrome prolongé de l'intervalle QT syndrome du QT long
11. Certains facteurs qui empêcheraient une absorption adéquate de CT053PTSA (par ex. incapable d'avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale)
12. Hémoptysie importante dans les 2 mois précédant l'inscription, ou un volume quotidien d'hémoptysie est de 2,5 ml ou plus
13. Patients présentant des signes de tendance hémorragique, y compris les cas suivants : saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte dans les selles ++ et plus ; ou méléna ou hématémèse dans les 2 mois; ou saignement viscéral pouvant survenir considéré par l'investigateur
14. Antécédents d'immunodéficience, ou d'autre immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe
15. Toute maladie parmi les suivantes signalées dans les 12 mois précédant l'administration : infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable, pontage aortocoronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou événements cérébrovasculaires (y compris accident ischémique transitoire)
16. Embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'administration
17. Infection active de l'hépatite B, de l'hépatite C ou de l'infection par le VIH
18. Subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide.
19. Patients atteints de rétinopathie sévère ou d'exfoliation selon le jugement de l'investigateur
20. Les patients doivent être supplémentés en cellules souches avant de recevoir une chimiothérapie à forte dose (sauf pour le myélome ou le lymphome)
21. Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien et la fonction thyroïdienne ne peut pas être maintenue dans la plage normale avec des médicaments.
22. Les anticoagulants, les antagonistes de la vitamine K, les autres médicaments anti-tumoraux et les médicaments qui allongent l'intervalle QT ne sont pas autorisés.
23. Déséquilibre électrolytique grave dans le jugement de l'investigateur
24. Femme enceinte ou allaitante
25. Toute autre raison pour laquelle l'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participer à l'étude