Varlitinib plus capécitabine chez des patients chinois atteints d'un cancer des voies biliaires avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer des voies biliaires avancé (non résécable) ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique, le cancer de la vésicule biliaire et le carcinome de l'ampoule de Vater. Cela comprend le diagnostic clinique du cancer des voies biliaires avec confirmation histologique de l'adénocarcinome.
2. Patients qui ont reçu et échoué une et une seule ligne antérieure de traitement systémique ou une maladie avancée ou métastatique avec des signes radiologiques de progression de la maladie. Cette première ligne de traitement systémique doit également contenir de la gemcitabine
3. Patients atteints d'une maladie radiographiquement mesurable basée sur RECIST v1.1.
4. Patients ne présentant aucun signe d'obstruction des voies biliaires, à moins que l'obstruction ne soit contrôlée par un traitement local ou chez qui l'arbre biliaire peut être décomprimé par stenting endoscopique ou percutané avec réduction ultérieure de la bilirubine en dessous de 1,5 x niveau supérieur de la normale (LSN).
5. Patients âgés de 18 ans ou plus et âgés de 99 ans ou moins au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit, capables de comprendre et disposés à signer le formulaire de consentement éclairé.
6. Les patients ont un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Patients ayant une fonction organique et hématologique adéquate :

   1. Fonction hématologique, comme suit :

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L

   2. Fonctions rénales, comme suit :

      • Débit de filtration glomérulaire estimé ou clairance de la créatinine > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Fonction hépatique, comme suit :

      • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
      • AST et ALT ≤ 5 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Les patients suivent actuellement ou ont reçu un traitement anticancéreux au cours des 3 dernières semaines.
2. Les patients reçoivent actuellement ou ont reçu une radiothérapie ou un traitement local au cours des 3 dernières semaines pour la ou les lésions cibles.
3. Les patients ont subi des interventions chirurgicales majeures dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
4. Les patients ont une ou des lésions cérébrales métastatiques, y compris des lésions asymptomatiques et bien contrôlées.
5. Les patients ont un syndrome de malabsorption, des maladies affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou des difficultés à avaler et à retenir les médicaments oraux.
6. Les patients ont des antécédents ou la présence d'une condition cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou la validité des résultats de l'étude.
7. Les patients ont des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf en rémission depuis plus d'un an. (le carcinome cutané et le carcinome in situ du col de l'utérus traités à visée curative ne sont pas exclusifs).
8. Les patientes sont enceintes ou allaitent.
9. Patients ayant déjà été traités par le varlitinib ou ayant été précédemment traités par la capécitabine comme traitement de première ligne pour une maladie avancée ou métastatique. Pour les patients ayant précédemment reçu de la capécitabine comme radiosensibilisant ou dans le cadre de leur traitement adjuvant et dont la maladie a rechuté depuis plus de 6 mois après leur dernière dose de traitement adjuvant par la capécitabine, leur traitement par la capécitabine ne sera pas considéré comme une ligne de chimiothérapie systémique pour les métastases /maladie avancée, et ainsi ils peuvent participer à l'étude.
10. Les patients ont reçu un médicament expérimental (ou ont utilisé un dispositif expérimental) au cours des 14 derniers jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
11. Les patients présentent une toxicité grave non résolue ou instable (≥CTCAE 4.03 Grade 2), à l'exception de l'anémie, de l'asthénie et de l'alopécie, résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur.
12. Les patients ont un test positif connu pour le VIH, l'hépatite C active ou l'hépatite B avec une concentration d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B supérieure à 2 000 UI/mL.
13. Les patients ont des antécédents connus de toxicomanie au cours de la dernière année, sur la base qu'il pourrait y avoir un risque plus élevé de non-conformité au produit expérimental.
14. Les patients ont besoin d'un traitement continu avec des inhibiteurs de la pompe à protons pendant la période d'étude.
15. Les patients ont un intervalle QT corrigé à l'inclusion QTc > 450 ms ou des patients avec un syndrome du QT long connu, une torsade de pointes, une tachycardie ventriculaire symptomatique, un syndrome cardiaque instable au cours des 3 derniers mois avant la visite de dépistage, > une insuffisance cardiaque de classe 2 de la New York Heart Association, > angine de poitrine de grade 2 de la Société canadienne de cardiologie, ou recevant de la quinidine, du procaïnamide, du disopyramide, de l'amiodarone, de la dronédarone, de l'arsenic, du dofétilide ou du sotalol méthadone.