Une étude pour évaluer les effets des aliments et de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique du crizotinib dans une formulation de microsphères enrobées.

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins sains et sujets féminins en âge de procréer entre 18 et 55 ans.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
4. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
3. Un test de dépistage urinaire positif.
4. Sujets qui fument actuellement.
5. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les sujets féminins ou 14 verres/semaine pour les sujets masculins (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] de alcool fort) dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. Sujets ayant des antécédents de sensibilité connue à l'ésoméprazole ou aux benzimidazoles substitués.
7. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Dépistage de la PA en décubitus supérieur ou égal à 140 mm Hg (systolique) ou supérieur ou égal à 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
9. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un temps corrigé entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T correspondant à un intervalle de systole électrique (QTc) > 450 msec ou à un complexe QRS > 120 msec.

10. Sujets présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

    1. Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'ALT supérieur ou égal à 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    2. Niveau de bilirubine totale (TBili) supérieur ou égal à 1,5 × LSN ; les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit inférieur ou égal à la LSN.
11. Sujets masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de produit expérimental.
12. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IP.
13. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
14. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HepBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb).
15. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Exigences relatives au mode de vie de ce protocole.
16. Sujets qui sont des membres du personnel du site investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou des sujets qui sont des employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.
17. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de crizotinib cMS et/ou d'ésoméprazole ou pouvant interférer avec l'interprétation de l'étude résultats et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.