Um estudo para avaliar os efeitos dos alimentos e do esomeprazol na farmacocinética do crizotinibe em uma formulação de microesferas revestidas.

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar entre 18 e 55 anos.
2. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
4. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
3. Um teste de drogas de urina positivo.
4. Indivíduos que atualmente fumam.
5. História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 bebida = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas) dentro de 6 meses antes da triagem.
6. Indivíduos com história de sensibilidade conhecida ao esomeprazol ou benzimidazóis substituídos.
7. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
8. Triagem da PA supina maior ou igual a 140 mm Hg (sistólica) ou maior ou igual a 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
9. Rastreamento de ECG triplicado de 12 derivações supino demonstrando um tempo corrigido desde o início da onda Q até o final da onda T correspondente ao intervalo de sístole elétrica (QTc) > 450 ms ou um complexo QRS > 120 ms.

10. Indivíduos com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    1. Aspartato aminotransferase (AST) ou nível de ALT maior ou igual a 1,5 × limite superior do normal (LSN);
    2. Nível de bilirrubina total (TBili) maior ou igual a 1,5 × LSN; indivíduos com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja menor ou igual ao LSN.
11. Indivíduos do sexo masculino que não desejam ou não podem usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto sob investigação.
12. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de IP.
13. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
14. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo core da hepatite B (HepBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb).
15. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Requisitos de estilo de vida deste protocolo.
16. Indivíduos que são membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
17. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração de crizotinibe e/ou esomeprazol ou pode interferir na interpretação do estudo resultados e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.