Uno studio per valutare gli effetti del cibo e dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di Crizotinib in una formulazione di microsfere rivestite.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani e soggetti femmine non fertili di età compresa tra 18 e 55 anni.
2. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
3. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
4. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
3. Un test antidroga sulle urine positivo.
4. Soggetti che attualmente fumano.
5. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per soggetti di sesso femminile o 14 drink/settimana per soggetti di sesso maschile (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 6 mesi prima dello screening.
6. Soggetti con anamnesi di sensibilità nota all'esomeprazolo o ai benzimidazoli sostituiti.
7. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
8. Screening supino PA maggiore o uguale a 140 mm Hg (sistolica) o maggiore o uguale a 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
9. Screening supino ECG triplicato a 12 derivazioni che dimostra un tempo corretto dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T corrispondente a un intervallo di sistole elettrica (QTc) >450 msec o un complesso QRS >120 msec.

10. Soggetti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) o livello di ALT maggiore o uguale a 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
    2. Livello di bilirubina totale (TBili) maggiore o uguale a 1,5 × ULN; i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero eleggibili per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia inferiore o uguale all'ULN.
11. Soggetti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
12. Uso di farmaci da prescrizione o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di IP.
13. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
14. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb).
15. Riluttante o incapace di rispettare i criteri nella sezione Requisiti dello stile di vita di questo protocollo.
16. Soggetti che sono membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
17. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di crizotinib cMS e/o esomeprazolo o che possono interferire con l'interpretazione dello studio risultati e, a giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.