Studie k vyhodnocení účinků potravy a esomeprazolu na farmakokinetiku krizotinibu ve formulaci potažených mikrokuliček.

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy s potenciálem neplodit děti ve věku 18 až 55 let.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
4. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
3. Pozitivní test na drogy v moči.
4. Subjekty, které v současné době kouří.
5. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdý alkohol) do 6 měsíců před screeningem.
6. Subjekty s anamnézou známé citlivosti na esomeprazol nebo substituované benzimidazoly.
7. Léčba zkoumaným léčivem během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva.
8. Screening TK vleže vyšší nebo rovný 140 mm Hg (systolický) nebo vyšší nebo rovný 90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu vleže.
9. Screening 12svodového trojitého EKG vleže na zádech prokazující korigovaný čas od začátku vlny Q do konce vlny T odpovídající intervalu elektrické systoly (QTc) >450 ms nebo komplexu QRS >120 ms.

10. Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

    1. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo hladina ALT vyšší nebo rovna 1,5 × horní hranici normálu (ULN);
    2. hladina celkového bilirubinu (TBili) vyšší nebo rovna 1,5 × ULN; jedinci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je nižší nebo rovna ULN.
11. Muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
12. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou IP.
13. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
14. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb).
15. Neochota nebo neschopnost splnit kritéria v části Požadavky na životní styl tohoto protokolu.
16. Subjekty, které jsou zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo jedinci, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.
17. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním cMS krizotinibu a/nebo esomeprazolu nebo mohou interferovat s interpretací studie výsledky a podle úsudku zkoušejícího by to způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.