Een studie om de effecten van voedsel en esomeprazol op de farmacokinetiek van crizotinib in een gecoate microbolletjesformulering te evalueren.

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen van niet-vruchtbare leeftijd tussen 18 en 55 jaar oud.
2. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
4. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
3. Een positieve urinedrugstest.
4. Onderwerpen die momenteel roken.
5. Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwelijke proefpersonen of 14 drankjes/week voor mannelijke proefpersonen (1 drankje = 5 ounces [150 ml] wijn of 12 ounces [360 ml] bier of 1,5 ounces [45 ml] sterke drank) binnen 6 maanden voor screening.
6. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van bekende gevoeligheid voor esomeprazol of gesubstitueerde benzimidazolen.
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Screening van bloeddruk in rugligging groter dan of gelijk aan 140 mm Hg (systolisch) of groter dan of gelijk aan 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rugligging.
9. Screening van een drievoudig ECG met 12 afleidingen in rugligging dat een gecorrigeerde tijd vanaf het begin van de Q-golf tot het einde van de T-golf aantoont, overeenkomend met een elektrische systole (QTc)-interval >450 msec of een QRS-complex >120 msec.

10. Proefpersonen met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    1. Aspartaataminotransferase (AST) of ALT-niveau hoger dan of gelijk aan 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
    2. Totaal bilirubine (TBili) niveau hoger dan of gelijk aan 1,5 × ULN; proefpersonen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en zouden in aanmerking komen voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau lager is dan of gelijk is aan ULN.
11. Mannelijke proefpersonen die gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct niet bereid of in staat zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals beschreven in dit protocol.
12. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IP.
13. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
15. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Leefstijlvereisten van dit protocol.
16. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-medewerkers zijn, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
17. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van crizotinib cMS en/of esomeprazol kunnen verhogen of de interpretatie van het onderzoek kunnen verstoren resultaten en zou, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.