Un estudio para evaluar los efectos de los alimentos y esomeprazol en la farmacocinética de crizotinib en una formulación de microesferas recubiertas.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos sanos y sujetos femeninos en edad fértil entre 18 y 55 años.
2. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
4. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
3. Una prueba de drogas en orina positiva.
4. Sujetos que actualmente fuman.
5. Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para sujetos femeninos o 14 tragos/semana para sujetos masculinos (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro de los 6 meses antes de la selección.
6. Sujetos con antecedentes de sensibilidad conocida a esomeprazol o benzimidazoles sustituidos.
7. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Detección de PA en decúbito supino mayor o igual a 140 mm Hg (sistólica) o mayor o igual a 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino.
9. ECG triplicado de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un tiempo corregido desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T correspondiente a un intervalo de sístole eléctrico (QTc) >450 mseg o un complejo QRS >120 mseg.

10. Sujetos con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    1. Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o ALT mayor o igual a 1,5 × límite superior normal (LSN);
    2. Nivel de bilirrubina total (TBili) mayor o igual a 1,5 × LSN; a los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea inferior o igual al ULN.
11. Sujetos masculinos que no quieran o no puedan usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
12. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IP.
13. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
14. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HepBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb).
15. No querer o no poder cumplir con los criterios de la sección Requisitos de estilo de vida de este protocolo.
16. Sujetos que son miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.
17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de cMS crizotinib y/o esomeprazol o pueden interferir con la interpretación del estudio resultados y, a juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.