Une étude ouverte randomisée de phase II pour comparer l'innocuité et l'efficacité de la daltéparine sous-cutanée par rapport aux anticoagulants oraux directs pour la thromboembolie veineuse associée au cancer (PRIORITY)

Critère d'intégration:

• Cancer actif localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris cancer de l'œsophage, cancer de la jonction œsogastrique, cancer de l'estomac, maladie stromale gastro-intestinale, cancer de l'ampoule de Vater, cancer duodénal, carcinome hépatocellulaire, cancer biliaire (cholangiocarcinome, cancer de la vésicule biliaire), cancer du pancréas
• Thrombose veineuse profonde nouvellement diagnostiquée dans n'importe quel site et/ou thromboembolie pulmonaire sur la base d'une image CT ou échographie Doppler avec ou sans symptômes
• Homme ou femme ≥ 18 ans, < 80 ans
• Fonction adéquate des principaux organes, y compris les éléments suivants : Fonction hématopoïétique : plaquettes ≥ 75 000/mm3, fonction hépatique : taux d'alanine aminotransférase 3 fois la limite supérieure de la normale (si, avec métastases hépatiques, taux d'alanine aminotransférase 5 fois la limite supérieure de la normale), taux d'aspartate transaminase 3 x limite supérieure de la normale (si, avec métastases hépatiques, taux d'aspartate transaminase 5 x limite supérieure de la normale), Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 30 ml/min, Temps de coagulation adéquat : temps de prothrombine ≤ 2 rapport international normalisé, activé temps de thromboplastine partielle 1,5 x limite supérieure de la normale
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

• Thromboembolie pulmonaire hémodynamiquement instable
• Utilisation avec la P-gp et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le lopinavir/ritonavir, le ritonavir, l'indinavir/ritonavir et le conivaptan) ou des inducteurs (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, la rifampicine, le millepertuis)
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption (par ex. les patients avec une gastrectomie partielle ou totale peuvent entrer dans l'étude, mais pas ceux avec une sonde de jéjunostomie), ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Patients présentant des saignements actuels
• Antécédents récents de saignements majeurs ou incontrôlés au cours des 4 semaines précédentes
• Malnutrition sévère, IMC < 16
• Patients recevant une dose thérapeutique de rivaroxaban, d'héparine de bas poids moléculaire, de fondaparinux ou d'héparine non fractionnée pendant plus de 72 heures avant l'inscription
• Administration d'un agent fibrinolytique pour le traitement de l'épisode en cours
• Pression artérielle systolique non contrôlée ≥ 180 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 110 mmHg
• Les patients qui doivent conserver un agent antiplaquettaire concomitant (par ex. aspirine, clopidogrel)
• Patients qui ont une cirrhose du foie cliniquement significative (score de Child Pugh ≥ 7)
• Fonction cardiovasculaire inadéquate : maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, antécédents d'arythmie ventriculaire importante nécessitant des médicaments avec des antiarythmiques ou anomalie importante du système de conduction
• Infection concomitante grave ou maladie non maligne qui n'est pas contrôlée ou dont le contrôle peut être compromis par des complications du traitement à l'étude, y compris l'endocardite infectieuse
• Antécédents ou métastases cérébrales actuelles
• Espérance de vie inférieure à 3 mois