Рандомизированное открытое исследование фазы II для сравнения безопасности и эффективности подкожного далтепарина по сравнению с прямыми пероральными антикоагулянтами при венозной тромбоэмболии, связанной с раком (PRIORITY)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический активный рак, включая рак пищевода, рак пищеводно-желудочного соединения, рак желудка, желудочно-кишечное стромальное заболевание, рак фатерова ампулы, рак двенадцатиперстной кишки, гепатоцеллюлярную карциному, рак желчевыводящих путей (холангиокарциному, рак желчного пузыря), рак поджелудочной железы
• Недавно диагностированный тромбоз глубоких вен любой локализации и/или легочная тромбоэмболия на основании КТ или ультразвуковой допплерографии с симптомами или без них
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет, < 80 лет
• Адекватная функция основных органов, включая следующее: функция кроветворения: тромбоциты ≥ 75 000/мм3, функция печени: уровни аланинаминотрансферазы в 3 раза выше верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени уровни аланинаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы), уровни аспартатаминотрансферазы 3 x верхний предел нормы (если при метастазах в печень уровень аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышает верхний предел нормы), функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин, адекватное время свертывания крови: протромбиновое время ≤ 2 международного нормализованного отношения, активированный частичное тромбопластиновое время в 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Способен понять и соблюдать требования исследования и дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Гемодинамически нестабильная легочная тромбоэмболия
• Использование с P-gp и сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, лопинавиром/ритонавиром, ритонавиром, индинавиром/ритонавиром и кониваптаном) или индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, рифампицином, зверобоем)
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции (например, пациенты с частичной или тотальной гастрэктомией могут быть включены в исследование, но не пациенты с еюностомическим зондом) или неспособность принимать пероральные препараты
• Пациенты с текущим кровотечением
• Недавняя история большого или неконтролируемого кровотечения в течение предыдущих 4 недель
• Тяжелая недостаточность питания, ИМТ < 16
• Пациенты, получающие терапевтическую дозу ривароксабана, низкомолекулярного гепарина, фондапаринукса или нефракционированного гепарина более чем за 72 часа до включения в исследование
• Введение фибринолитического агента для лечения текущего эпизода
• Неконтролируемое систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт.ст.
• Пациенты, которым необходимо одновременно принимать антитромбоцитарные препараты (например, аспирин, клопидогрел)
• Пациенты с клинически значимым циррозом печени (оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 7)
• Неадекватная сердечно-сосудистая функция: болезнь сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, тяжелая желудочковая аритмия в анамнезе, требующая лечения антиаритмическими средствами, или значительное нарушение проводящей системы
• Серьезная сопутствующая инфекция или незлокачественное заболевание, которое не поддается контролю или контроль над которым может быть поставлен под угрозу из-за осложнений исследуемой терапии, включая инфекционный эндокардит.
• История или текущие метастазы головного мозга
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев