Um estudo aberto randomizado de fase II para comparar a segurança e a eficácia da dalteparina subcutânea versus anticoagulantes orais diretos para tromboembolismo venoso associado ao câncer (PRIORITY)

Critério de inclusão:

• Câncer ativo localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo câncer de esôfago, câncer de junção esofagogástrica, câncer de estômago, doença estromal gastrointestinal, câncer de ampola de Vater, câncer duodenal, carcinoma hepatocelular, câncer biliar (colangiocarcinoma, câncer de vesícula biliar), câncer de pâncreas
• Trombose venosa profunda recém-diagnosticada em qualquer local e/ou tromboembolismo pulmonar com base na imagem de TC ou ultrassonografia Doppler com ou sem sintomas
• Homem ou mulher ≥ 18 anos, < 80 anos de idade
• Função adequada dos principais órgãos, incluindo o seguinte: Função hematopoiética: Plaquetas ≥ 75.000/mm3, Função hepática: níveis de alanina aminotransferase 3 x limite superior do normal (se, com metástase hepática, níveis de alanina aminotransferase 5 x limite superior do normal), níveis de aspartato transaminase 3 x limite superior do normal (se, com metástase hepática, níveis de aspartato transaminase 5 x limite superior do normal), Função renal: taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30 ml/min, Tempo de coagulação adequado: tempo de protrombina ≤ 2 razão normalizada internacional, ativado tempo de tromboplastina parcial 1,5 x limite superior do normal
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

• Tromboembolismo pulmonar hemodinamicamente instável
• Use com P-gp e inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir e conivaptan) ou indutores (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, erva de São João)
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção (p. pacientes com gastrectomia parcial ou total podem entrar no estudo, mas não aqueles com sonda de jejunostomia) ou incapacidade de tomar medicação oral
• Pacientes com sangramento atual
• História recente de sangramento maior ou descontrolado nas últimas 4 semanas
• Desnutrição grave, IMC < 16
• Pacientes que estão recebendo uma dose terapêutica de rivaroxabana, heparina de baixo peso molecular, fondaparinux ou heparina não fracionada por mais de 72 horas antes da inscrição
• Administração de um agente fibrinolítico para tratamento do episódio atual
• Pressão arterial sistólica não controlada ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg
• Pacientes que precisam manter agentes antiplaquetários concomitantes (p. aspirina, clopidogrel)
• Pacientes com cirrose hepática clinicamente significativa (escore de Child Pugh ≥ 7)
• Função cardiovascular inadequada: doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, história de arritmia ventricular significativa que requer medicação com antiarrítmicos ou anormalidade significativa do sistema de condução
• Infecção concomitante grave ou doença não maligna descontrolada ou cujo controle pode ser prejudicado por complicações da terapia em estudo, incluindo endocardite infecciosa
• História ou metástases cerebrais atuais
• Esperança de vida inferior a 3 meses