Un estudio abierto aleatorizado de fase II para comparar la seguridad y la eficacia de la dalteparina subcutánea frente a los anticoagulantes orales directos para la tromboembolia venosa asociada al cáncer (PRIORITY)

Criterios de inclusión:

• Cáncer activo metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente, incluido el cáncer de esófago, cáncer de la unión esofagogástrica, cáncer de estómago, enfermedad del estroma gastrointestinal, cáncer de ampolla de Vater, cáncer duodenal, carcinoma hepatocelular, cáncer biliar (colangiocarcinoma, cáncer de vesícula biliar), cáncer de páncreas
• Trombosis venosa profunda de nuevo diagnóstico en cualquier sitio y/o tromboembolismo pulmonar sobre la base de una TC o ecografía doppler con o sin síntomas
• Hombre o mujer ≥ 18 años, < 80 años
• Función adecuada de los órganos principales, incluidos los siguientes: función hematopoyética: plaquetas ≥ 75 000/mm3, función hepática: niveles de alanina aminotransferasa 3 veces el límite superior de lo normal (si, con metástasis en el hígado, los niveles de alanina aminotransferasa son 5 veces el límite superior de lo normal), niveles de aspartato transaminasa 3 x límite superior de lo normal (si, con metástasis hepáticas, niveles de aspartato transaminasa 5 x límite superior de lo normal), función renal: tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min, tiempo de coagulación adecuado: tiempo de protrombina ≤ 2 índice internacional normalizado, activado tiempo de tromboplastina parcial 1,5 x límite superior de lo normal
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio y de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

• Tromboembolismo pulmonar hemodinámicamente inestable
• Usar con P-gp e inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir y conivaptan) o inductores (p. ej., carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan)
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción (p. pueden entrar en el estudio pacientes con gastrectomía parcial o total, pero no aquellos con sonda de yeyunostomía), o incapacidad para tomar medicación oral
• Pacientes con sangrado actual
• Antecedentes recientes de sangrado mayor o no controlado en las últimas 4 semanas
• Desnutrición severa, IMC < 16
• Pacientes que reciben una dosis terapéutica de rivaroxabán, heparina de bajo peso molecular, fondaparinux o heparina no fraccionada durante más de 72 horas antes de la inscripción
• Administración de un agente fibrinolítico para el tratamiento del episodio actual
• Presión arterial sistólica no controlada ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg
• Pacientes que tienen que mantener un agente antiplaquetario concurrente (p. aspirina, clopidogrel)
• Pacientes con cirrosis hepática significativa desde el punto de vista clínico (puntuación de Child Pugh ≥ 7)
• Función cardiovascular inadecuada: cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, antecedentes de arritmia ventricular significativa que requiera medicación con antiarrítmicos o anomalía significativa del sistema de conducción
• Infección concurrente grave o enfermedad no maligna que no está controlada o cuyo control puede verse comprometido por complicaciones de la terapia del estudio, incluida la endocarditis infecciosa.
• Antecedentes o metástasis cerebrales actuales
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.