Eine randomisierte Open-Label-Studie der Phase II zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanem Dalteparin im Vergleich zu direkten oralen Antikoagulanzien bei krebsassoziierten venösen Thromboembolien (PRIORITY)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter aktiver Krebs, einschließlich Speiseröhrenkrebs, Krebs des ösophagogastrischen Überganges, Magenkrebs, gastrointestinale Stromaerkrankung, Ampulla-Vater-Krebs, Zwölffingerdarmkrebs, hepatozelluläres Karzinom, Gallenkrebs (Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs), Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Neu diagnostizierte tiefe Venenthrombose an beliebiger Stelle und/oder Lungenthromboembolie auf der Grundlage von CT- oder Doppler-Ultraschallbildern mit oder ohne Symptome
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre, < 80 Jahre alt
• Angemessene Funktion der wichtigsten Organe, einschließlich der folgenden: Hämatopoetische Funktion: Blutplättchen ≥ 75.000/mm3, Leberfunktion: Alaninaminotransferase-Spiegel 3 x Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen, Alaninaminotransferase-Spiegel 5 x Obergrenze des Normalwerts), Aspartat-Transaminase-Spiegel 3 x Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen, Aspartat-Transaminase-Spiegel 5 x Obergrenze des Normalwerts), Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min, Angemessene Gerinnungszeit: Prothrombinzeit ≤ 2 international normalisiertes Verhältnis, aktiviert partielle Thromboplastinzeit 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
• In der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

• Hämodynamisch instabile Lungenthromboembolie
• Anwendung mit P-gp und starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Lopinavir/Ritonavir, Ritonavir, Indinavir/Ritonavir und Conivaptan) oder Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut)
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom (z. Patienten mit partieller oder totaler Gastrektomie können an der Studie teilnehmen, aber nicht Patienten mit einer Jejunostomie-Sonde) oder die Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Patienten mit aktuellen Blutungen
• Kürzlich aufgetretene größere oder unkontrollierte Blutungen innerhalb der letzten 4 Wochen
• Schwere Unterernährung, BMI < 16
• Patienten, die mehr als 72 Stunden vor der Aufnahme eine therapeutische Dosis Rivaroxaban, niedermolekulares Heparin, Fondaparinux oder unfraktioniertes Heparin erhalten
• Verabreichung eines Fibrinolytikums zur Behandlung der aktuellen Episode
• Unkontrollierter systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg
• Patienten, die gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer (z. Aspirin, Clopidogrel)
• Patienten mit klinisch signifikanter Leberzirrhose (Child-Pugh-Score ≥ 7)
• Unzureichende kardiovaskuläre Funktion: Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, signifikante ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte, die eine Medikation mit Antiarrhythmika erfordert, oder signifikante Anomalie des Erregungsleitungssystems
• Schwerwiegende gleichzeitige Infektion oder nicht maligne Erkrankung, die unkontrolliert ist oder deren Kontrolle durch Komplikationen der Studientherapie gefährdet sein könnte, einschließlich infektiöser Endokarditis
• Vorgeschichte oder aktuelle Hirnmetastasen
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate