Uno studio randomizzato di fase II in aperto per confrontare la sicurezza e l'efficacia della dalteparina sottocutanea rispetto agli anticoagulanti orali diretti per il tromboembolismo venoso associato al cancro (PRIORITY)

Criterio di inclusione:

• Cancro attivo localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente incluso cancro esofageo, cancro della giunzione esofagogastrica, cancro dello stomaco, malattia stromale gastrointestinale, cancro dell'ampolla di Vater, cancro duodenale, carcinoma epatocellulare, cancro biliare (colangiocarcinoma, cancro della cistifellea), cancro del pancreas
• Trombosi venosa profonda di nuova diagnosi in qualsiasi sede e/o tromboembolia polmonare sulla base di immagini TC o eco-doppler con o senza sintomi
• Maschio o femmina ≥ 18 anni, < 80 anni di età
• Funzionalità adeguata degli organi principali, inclusi i seguenti: Funzione ematopoietica: piastrine ≥ 75.000/mm3, Funzione epatica: livelli di alanina aminotransferasi 3 volte il limite superiore della norma (se, con metastasi epatiche, livelli di alanina aminotransferasi 5 volte il limite superiore della norma), livelli di aspartato transaminasi 3 x limite superiore della norma (se, con metastasi epatiche, livelli di aspartato transaminasi 5 x limite superiore della norma), funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 ml/min, tempo di coagulazione adeguato: tempo di protrombina ≤ 2 rapporto normalizzato internazionale, attivato tempo di tromboplastina parziale 1,5 volte il limite superiore della norma
• In grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

• Tromboembolia polmonare emodinamicamente instabile
• Uso con P-gp e forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, lopinavir/ritonavir, ritonavir, indinavir/ritonavir e conivaptan) o induttori (ad es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni)
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento (es. i pazienti con gastrectomia parziale o totale possono entrare nello studio, ma non quelli con sonda per digiunostomia) o impossibilità di assumere farmaci per via orale
• Pazienti con sanguinamento in corso
• Storia recente di sanguinamento maggiore o incontrollato nelle 4 settimane precedenti
• Malnutrizione grave, BMI < 16
• Pazienti che ricevono una dose terapeutica di rivaroxaban, eparina a basso peso molecolare, fondaparinux o eparina non frazionata per più di 72 ore prima dell'arruolamento
• Somministrazione di un agente fibrinolitico per il trattamento dell'episodio in corso
• Pressione arteriosa sistolica incontrollata ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg
• Pazienti che devono mantenere un agente antipiastrinico concomitante (ad es. aspirina, clopidogrel)
• Pazienti con cirrosi epatica clinicamente significativa (punteggio Child Pugh ≥ 7)
• Funzione cardiovascolare inadeguata: cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, storia di aritmia ventricolare significativa che richiede farmaci con antiaritmici o significativa anomalia del sistema di conduzione
• Infezione concomitante grave o malattia non maligna non controllata o il cui controllo può essere compromesso da complicanze della terapia in studio, inclusa l'endocardite infettiva
• Storia o metastasi cerebrali in corso
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi