Carfilzomib Thalidomide et Dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins, ≥18 ans
2. Myélome multiple en rechute et/ou réfractaire à l'entrée dans l'étude.

3. Les patients doivent avoir un myélome multiple évaluable avec au moins un des éléments suivants (évalué dans les 21 jours précédant l'enregistrement) :

   1. Protéine M sérique ≥ 5 g/L, ou
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou Chez les patients sans protéine M sérique ou urinaire détectable, chaîne légère libre sérique (SFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et un rapport k/l sérique anormal ou Pour Patients IgA dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par des immunoglobulines quantitatives sériques (qIgA) ≥ 7500 mg/L (7,5 g/L).
4. A reçu un, mais pas plus de trois schémas thérapeutiques ou lignes de traitement antérieurs pour le myélome multiple. (Le traitement d'induction suivi d'une greffe de cellules souches et d'un traitement de consolidation/d'entretien sera considéré comme une seule ligne de traitement).
5. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2.
6. Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription avec une bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et une aspartate aminotransférase (AST) et une alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN.
7. FEVG ≥ 40 %.
8. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 (ou 1000 cellules/L) dans les 21 jours précédant l'enregistrement. Le dépistage des CPN doit être indépendant du soutien du facteur de croissance pendant ≥ 1 semaine.
9. Numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/mm3 (≥ 30 000 cellules/mm3 si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 21 jours précédant l'inscription. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusions de plaquettes pendant au moins 1 semaine avant d'obtenir la numération plaquettaire de dépistage.
10. Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée ≥ 15 mL/min dans les 21 jours précédant l'enregistrement. Le calcul doit être basé sur la formule de Cockcroft et Gault (Annexe 3)
11. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
12. Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 21 jours précédant l'enregistrement et accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament.
13. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec un FCBP.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux dans les 21 jours précédant l'inscription, à l'exception de la dexaméthasone jusqu'à 160 mg ou équivalent toutes les 4 semaines.
2. Traitement antérieur par carfilzomib.
3. Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant l'inscription. Radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 21 jours précédant l'enregistrement (c'est-à-dire que la radiothérapie antérieure doit avoir porté sur moins de 30 % de la moelle osseuse).
4. Insuffisance cardiaque congestive active (Classe III à IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les quatre mois précédant l'inscription.
5. Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux (sauf traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B) ou des agents antifongiques dans les 14 jours précédant l'inscription.
6. Séropositif connu pour le VIH et/ou hépatite B non traitée (les patients porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et de l'anticorps de base [HBcAb] sont éligibles s'ils reçoivent un traitement antiviral adéquat dirigé contre l'hépatite B).
7. Patients avec cirrhose connue.
8. Malignité active, qui devrait nécessiter un traitement par chimiothérapie dans un délai d'un an, ou entraîner une espérance de vie inférieure à un an.
9. Patientes enceintes ou allaitantes.
10. Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
11. Patients présentant une hypersensibilité au carfilzomib, au velcade, au bore ou au mannitol.
12. Patients présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
13. Neuropathie importante (grades 3-4 ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
14. Toute autre maladie médicale ou affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé.