Carfilzomib Thalidomide og Dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter, ≥18 år
2. Recidiverende og/eller refraktær myelomatose ved studiestart.

3. Patienter skal have evaluerbart myelomatose med mindst én af følgende (vurderet inden for 21 dage før registrering):

   1. Serum M-protein ≥ 5 g/L, eller
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller Hos patienter uden påviselig serum eller urin M-protein, serumfri let kæde (SFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt serum k/l-forhold eller For IgA-patienter, hvis sygdom kun kan måles pålideligt med serumkvantitativt immunoglobulin (qIgA) ≥ 7500 mg/L (7,5 g/L).
4. Modtaget én, men ikke mere end tre tidligere behandlingsregimer eller behandlingslinjer for myelomatose. (Induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som én behandlingslinje).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
6. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før registrering med bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), og aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) < 3 gange ULN.
7. LVEF ≥ 40 %.
8. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (eller 1000 celler/L) inden for 21 dage før registrering. Screening af ANC bør være uafhængig af vækstfaktorstøtte i ≥ 1 uge.
9. Blodpladetal ≥ 50.000 celler/mm3 (≥ 30.000 celler/mm3 hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50%) inden for 21 dage før registrering. Patienter bør ikke have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 1 uge før opnåelse af screening af blodpladetal.
10. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 15 ml/min inden for 21 dage før registrering. Beregningen bør baseres på Cockcroft og Gault formlen (bilag 3)
11. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) skal have negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før registrering og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under og i 3 måneder efter sidste dosis af lægemidlet.
13. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en FCBP.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi med godkendte eller afprøvende kræftlægemidler inden for 21 dage før registrering, med undtagelse af dexamethason op til 160 mg eller tilsvarende hver 4. uge.
2. Tidligere behandling med carfilzomib.
3. Fokal strålebehandling inden for 7 dage før registrering. Strålebehandling til et udvidet felt, der involverer et betydeligt volumen knoglemarv inden for 21 dage før registrering (dvs. forudgående stråling skal have været mindre end 30 % af knoglemarven).
4. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for fire måneder før registrering.
5. Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antiviral (undtagen antiviral behandling rettet mod hepatitis B) eller antifungale midler inden for 14 dage før registrering.
6. Kendt HIV-seropositiv og/eller ubehandlet hepatitis B (patienter med hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og kerneantistof [HBcAb] er kvalificerede, hvis de modtager tilstrækkelig antiviral behandling rettet mod hepatitis B).
7. Patienter med kendt skrumpelever.
8. Aktiv malignitet, der forventes at kræve behandling med kemoterapi inden for et år, eller resulterer i en forventet levetid på mindre end et år.
9. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
10. Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
11. Patienter med overfølsomhed over for carfilzomib, velcade, bor eller mannitol.
12. Patienter med pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før registrering.
13. Betydelig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før registrering.
14. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke.