Carfilzomib talidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos, ≥18 años de edad
2. Mieloma múltiple en recaída y/o refractario al ingreso al estudio.

3. Los pacientes deben tener mieloma múltiple evaluable con al menos uno de los siguientes (evaluados dentro de los 21 días anteriores al registro):

   1. Proteína M sérica ≥ 5 g/L, o
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas, o En pacientes sin proteína M detectable en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación k/l sérica anormal o Para Pacientes con IgA cuya enfermedad solo puede medirse de forma fiable mediante inmunoglobulina cuantitativa sérica (qIgA) ≥ 7500 mg/l (7,5 g/l).
4. Recibió uno, pero no más de tres regímenes de tratamiento previos o líneas de terapia para el mieloma múltiple. (La terapia de inducción seguida de un trasplante de células madre y la terapia de consolidación/mantenimiento se considerarán como una línea de terapia).
5. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
6. Función hepática adecuada dentro de los 28 días previos al registro con bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (ULN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el ULN.
7. FEVI ≥ 40%.
8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 (o 1000 células/L) dentro de los 21 días anteriores al registro. La detección prenatal debe ser independiente del apoyo del factor de crecimiento durante ≥ 1 semana.
9. Recuento de plaquetas ≥ 50 000 células/mm3 (≥ 30 000 células/mm3 si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50 %) en los 21 días anteriores al registro. Los pacientes no deben haber recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 1 semana antes de obtener el recuento de plaquetas de detección.
10. Depuración de creatinina calculada o medida (CrCl) de ≥ 15 ml/min dentro de los 21 días anteriores al registro. El cálculo debe basarse en la fórmula de Cockcroft y Gault (Apéndice 3)
11. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
12. Las pacientes en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 21 días anteriores al registro y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento.
13. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis si son sexualmente activos con FCBP.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia con tratamientos contra el cáncer aprobados o en investigación dentro de los 21 días anteriores al registro, con la excepción de dexametasona hasta 160 mg o equivalente cada 4 semanas.
2. Tratamiento previo con carfilzomib.
3. Radioterapia focal dentro de los 7 días anteriores al registro. Radioterapia a un campo extenso que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 21 días anteriores al registro (es decir, la radiación previa debe haber sido a menos del 30% de la médula ósea).
4. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional. Infarto de miocardio dentro de los cuatro meses anteriores al registro.
5. Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales (excepto terapia antiviral dirigida a la hepatitis B) o agentes antifúngicos dentro de los 14 días anteriores al registro.
6. Seropositivos para el VIH conocidos y/o hepatitis B no tratada (los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] y anticuerpo central [HBcAb] son ​​elegibles si reciben una terapia antiviral adecuada dirigida a la hepatitis B).
7. Pacientes con cirrosis conocida.
8. Neoplasia maligna activa, que se espera que requiera tratamiento con quimioterapia dentro de un año, o que resulte en una expectativa de vida de menos de un año.
9. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia.
10. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
11. Pacientes con hipersensibilidad a carfilzomib, velcade, boro o manitol.
12. Pacientes con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días previos al registro.
13. Neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores al registro.
14. Cualquier otra enfermedad médica o condición psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.