Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib Thalidomid a Dexamethason u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

1. listopadu 2017 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Jednoramenná, multicentrická studie karfilzomibu v kombinaci s thalidomidem a dexamethasonem (CaTD) u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM)

Všichni pacienti s mnohočetným myelomem (MM) jsou předurčeni k relapsu i s nejlepšími dostupnými schválenými přípravky. Medián OS od diagnózy v současné době je uváděn na 5,4 roku. Vzhledem k tomu, že myelom zůstává nevyléčitelným onemocněním, budoucí zlepšení OS závisí na rozšíření možností záchrany pacientů s RRMM.

Carfilzomib (dříve PR-171) je ireverzibilní inhibitor proteazomu 20S na bázi tetrapeptidu epoxyketonu. Tento inhibitor proteazomu (PI) druhé generace se strukturálně a mechanicky liší od dipeptidu boronové kyseliny PI, bortezomibu. Ve srovnání s bortezomibem vykazoval karfilzomib menší mimocílovou aktivitu, která může být odpovědná za sníženou myelosupresi a sníženou neuropatii, která je pozorována ve srovnání s bortezomibem. Jako monoterapie prokázal karfilzomib robustní a trvalou aktivitu u silně předléčených pacientů s RRMM ve studiích fáze I a II Myšlenka kombinace PI a imunomodulačního léku (IMiD), jako je thalidomid nebo lenalidomid, je u MM atraktivní díky účinnosti dříve prokázáno u kombinace bortezomib, thalidomid a dexamethason. Taková účinnost odstraňuje potřebu chemoterapie, o které je známo, že vyvolává genetickou nestabilitu a následně vede ke vzniku sekundárních rakovin. V kombinaci s lenalidomidem (25 mg) Niesvizky a kolegové prokázali maximální plánovanou dávku (MPD) karfilzomibu 20/27 mg/m2 se slibnou bezpečností a účinností. Kombinace karfilzomibu a thalidomidu je na rozdíl od lenalidomidu prakticky dostupnějším režimem, který bude více aplikovatelný v asijsko-pacifickém regionu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni pacienti budou pokračovat v léčbě po dobu 18 cyklů (12 indukčních cyklů, 6 udržovacích cyklů), pokud nedojde k rozvoji nežádoucích účinků, které vyžadují předčasné ukončení léčby. Pacienti budou sledováni z hlediska progrese a přežití do 1 roku po dokončení posledního cyklu indukční terapie u posledního pacienta.

Inhibitory proteazomu a IMiD mají různé, ale překrývající se mechanismy anti-MM aktivity. V klinickém prostředí zesilují jak inhibitory proteazomu, tak IMiDs aktivitu dexametazonu a již dříve byla prokázána synergie mezi prvním inhibitorem proteazomu ve třídě, bortezomibem[16] a imunomodulačním lékem lenalidomidem[17]. Ve srovnání s bortezomibem prokázal karfilzomib zvýšenou apoptózu v buněčných liniích MM a indukoval vysokou ORR u pacientů dosud neléčených bortezomibem i u pacientů rezistentních na bortezomib.

Předpokládáme, že karfilzomib bude indukovat synergickou antimyelomovou aktivitu v kombinaci s prvním imunomodulačním lékem ve třídě thalidomidem a dexamethasonem. Thalidomid je levnější imunomodulační lék, který je ve srovnání s lenalidomidem dostupnější v asijsko-pacifické oblasti. Díky tomu je kombinace karfilzomibu, thalidomidu a dexametazonu pro pacienty v této oblasti schůdnější možností záchrany.

Ve studii PX-171-006 vyvolala kombinace karfilzomib lenalidomid a dexamethason CR/VGPR u 59 % pacientů. Maximální dávky karfilzomibu (27 g/m2) podle protokolu byly bezpečně použity s plnou dávkou lenalidomidu (25 mg po denně 1.–21. den každých 28 dní) a dexamethasonem (40 mg po týdně) a nebylo dosaženo MTD karfilzomibu.

Carfilzomib 56 mg/m2 byl tolerovatelný ve studiích fáze II a indukoval trvalé odpovědi u pacientů s relabujícím a/nebo refrakterním myelomem. Neočekává se, že by se nejčastější nežádoucí účinky stupně 3/4 lymfopenie (43 %), trombocytopenie (32 %), hypertenze (25 %) a pneumonie (18 %) významně překrývaly s očekávanými nežádoucími účinky thalidomidu [15]. .

Budeme kombinovat carfilzomib 20/56 mg na m2 v kombinaci s thalidomidem 100 mg denně a dexamethasonem 40 mg týdně. Důvod pro zvýšení dávky karfilzomibu na 56 mg/m2 je založen na dvou zjištěních: a) zvýšení dávky o 20/56 mg/m2 bylo dobře tolerováno ve studii PX-171-007 a b) u karfilzomibu 20 nebyly pozorovány žádné toxicity omezující dávku /27 mg/m2 v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u pacientů s RRMM, kteří byli intenzivně předléčeni, ve studii PX-171-006 a PX-171-009. Důvodem pro přiřazení stejného počtu pacientů mezi místa ALLG a místa AMN je vyhnout se zkreslení s ohledem na potenciální biologické rozdíly mezi pacienty v Asii a Austrálii/Novém Zélandu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Zatím nenabíráme
        • Queen Mary Hospital
  • Korejská republika
      • South Korea, Korejská republika
        • Zatím nenabíráme
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Nábor
        • National University Hospital
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Zatím nenabíráme
        • National Taiwan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti muži a ženy ve věku ≥18 let
  2. Recidivující a/nebo refrakterní mnohočetný myelom při vstupu do studie.

  3. Pacienti musí mít hodnotitelný mnohočetný myelom s alespoň jedním z následujících stavů (hodnoceno do 21 dnů před registrací):

    1. Sérový M-protein ≥ 5 g/L, popř
    2. M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo u pacientů bez detekovatelného sérového nebo močového M-proteinu, sérového volného lehkého řetězce (SFLC) > 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru k/l v séru nebo pro Pacienti s IgA, jejichž onemocnění lze spolehlivě měřit pouze pomocí sérového kvantitativního imunoglobulinu (qIgA) ≥ 7500 mg/l (7,5 g/l).
  4. Obdržel jeden, ale ne více než tři předchozí léčebné režimy nebo linie terapie mnohočetného myelomu. (Indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační/udržovací terapie budou považovány za jednu linii terapie).
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Přiměřená funkce jater během 28 dnů před registrací s bilirubinem < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) a aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) < 3násobkem horní hranice normy.
  7. LVEF ≥ 40 %.
  8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 (nebo 1000 buněk/l) během 21 dnů před registrací. Screening ANC by měl být nezávislý na podpoře růstovým faktorem po dobu ≥ 1 týdne.
  9. Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mm3 (≥ 30 000 buněk/mm3, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni > 50 %) během 21 dnů před registrací. Pacienti by neměli dostávat transfuze krevních destiček alespoň 1 týden před získáním screeningového počtu krevních destiček.
  10. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 ml/min během 21 dnů před registrací. Výpočet by měl být založen na Cockcroftově a Gaultově vzorci (příloha 3)
  11. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
  12. Pacientky ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů před registrací a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během a 3 měsíce po poslední dávce léku.
  13. Muži musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP.

Kritéria vyloučení:

  1. Chemoterapie schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky během 21 dnů před registrací, s výjimkou dexametazonu až do 160 mg nebo ekvivalentu každé 4 týdny.
  2. Předchozí léčba karfilzomibem.
  3. Fokální radiační terapie do 7 dnů před registrací. Radiační terapie na rozšířené pole zahrnující významný objem kostní dřeně během 21 dnů před registrací (tj. předchozí ozařování muselo dosahovat méně než 30 % kostní dřeně).
  4. Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III až IV), symptomatická ischemie nebo poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu do čtyř měsíců před registrací.
  5. Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirová (kromě antivirové terapie zaměřené na hepatitidu B) nebo antimykotika během 14 dnů před registrací.
  6. Známá HIV séropozitivní a/nebo neléčená hepatitida B (pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B [HBsAg] a jádrovou protilátkou [HBcAb] jsou způsobilí, pokud dostávají adekvátní antivirovou léčbu zaměřenou na hepatitidu B).
  7. Pacienti se známou cirhózou.
  8. Aktivní malignita, u které se očekává, že bude vyžadovat léčbu chemoterapií do jednoho roku, nebo vede k očekávané délce života kratší než jeden rok.
  9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  10. Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
  11. Pacienti s přecitlivělostí na karfilzomib, velcade, bor nebo mannitol.
  12. Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu do 14 dnů před registrací.
  13. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před registrací.
  14. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carfilzomib, Thalidomid a Dexamethason
Lék: Carfilzomib, Thalidomid a Dexamethason

Carfilzomib bude podáván ve dnech 1, 2, 8, 9, 15, 16 ve 4týdenním (28denním) cyklu během indukčních cyklů 1-12, po nichž následují dny 1, 2, 15, 16 ve 4týdenním cyklu během udržovacích cyklů 13-18 (oddíl 4.0) Dexamethason, 40 mg po bude podáván ve dnech 1, 8, 15, 22 ve 4týdenním cyklu během indukčních cyklů 1-12, následovaných 1., 15. dnem ve 4- týdenní cyklus během cyklů údržby 13-18.

Thalidomid, 100 mg po bude podáván denně pouze během indukčních cyklů 1-12.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 5 let nebo do progrese onemocnění
K posouzení přežití bez progrese (PFS) u pacientů s RRMM, kteří podstoupili 1 až 3 předchozí léčebné linie, léčených kombinací karfilzomibu, thalidomidu a dexamethasonu (CaTD)
5 let nebo do progrese onemocnění

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků ovlivněných nepříznivými událostmi
Časové okno: Výchozí stav do 4 týdnů po podání poslední dávky studovaného léku
AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Výchozí stav do 4 týdnů po podání poslední dávky studovaného léku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Definováno jako doba trvání od začátku léčby (C1D1) do smrti z jakékoli příčiny.
5 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: kdykoli od zahájení léčby do konce základní linie studie až do progrese onemocnění, nezvládnutelné nežádoucí příhody nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně do 3 let
procento zapsaných pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), přísné kompletní odpovědi (sCR), nebo velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií International Myelom Working Group
kdykoli od zahájení léčby do konce základní linie studie až do progrese onemocnění, nezvládnutelné nežádoucí příhody nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně do 3 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 5 let
Definováno jako doba trvání od první odpovědi do doby progrese. Doba trvání reakce bude cenzurována úmrtími z jiných příčin než je progrese
5 let
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 5 let
Definováno jako trvání od začátku léčby (C1D1) do progrese onemocnění nebo relapsu na základě kritérií IMWG, přičemž úmrtí z jiných příčin než je progrese cenzurována
5 let
Kvalita života účastníků léčby
Časové okno: Přibližně 3 roky
Kvalita života související se zdravím (HR-QOL) bude měřena evropským standardizovaným přístrojem EuroQoL EQ-5D-5L
Přibližně 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Celgene
International Myeloma Foundation
The Australasian Leukaemia & Lymphoma Group (ALLG)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMN002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Carfilzomib, Thalidomid a Dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit