Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Carfilzomib Talidomid och Dexametason hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

1 november 2017 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Enkelarm, multicenterstudie av karfilzomib i kombination med talidomid och dexametason (CaTD) hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom (RRMM)

Alla patienter med multipelt myelom (MM) är avsedda att återfalla även med de bästa tillgängliga godkända medlen. Median OS från diagnos i den nuvarande eran rapporteras till 5,4 år. Med tanke på att myelom förblir en obotlig sjukdom, är framtida förbättrad OS därför beroende av utökade räddningsalternativ för patienter med RRMM.

Carfilzomib (tidigare PR-171) är en tetrapeptidepoxiketonbaserad irreversibel hämmare av 20S-proteasomen. Denna andra generationens proteasominhibitor (PI) skiljer sig strukturellt och mekaniskt från dipeptiden boronsyra PI, bortezomib. Jämfört med bortezomib visade carfilzomib mindre aktivitet utanför målet, vilket kan förklara den minskade myelosuppressionen och minskade neuropatin som observeras jämfört med bortezomib. Som monoterapi har carfilzomib visat robust och varaktig aktivitet hos hårt förbehandlade patienter med RRMM i fas I och II-studier. Idén om att kombinera en PI och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) som talidomid eller lenalidomid är attraktivt i MM på grund av dess effektivitet tidigare visats med kombination bortezomib, talidomid och dexametason. Sådan effektivitet undanröjer behovet av kemoterapi som är känd för att inducera genetisk instabilitet och i sin tur ger upphov till sekundära cancerformer. I kombination med lenalidomid (25 mg) har Niesvizky och kollegor visat en maximal planerad dos (MPD) av karfilzomib på 20/27 mg/m2 med lovande säkerhet och effekt. Kombination av karfilzomib och talidomid, i motsats till lenalidomid, är praktiskt taget en mer överkomlig regim som kommer att vara mer tillämplig på Asien-Stillahavsområdet.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla patienter kommer att fortsätta behandlingen i 18 cykler (12 induktionscykler, 6 underhållscykler) såvida inte biverkningar utvecklas som kräver tidigt avbrytande av behandlingen. Patienterna kommer att följas upp för progression och överlevnad fram till 1 år efter avslutad sista patientens sista cykel av induktionsterapi.

Proteasomhämmare och IMiDs har olika men överlappande mekanismer för anti-MM-aktivitet. I den kliniska miljön ökar både proteasomhämmare och IMiDs aktiviteten av dexametason, och synergi har tidigare visats mellan den första i klassen proteasomhämmare, bortezomib[16] och det immunmodulerande läkemedlet lenalidomid[17]. I förhållande till bortezomib visade carfilzomib ökad apoptos i MM-cellinjer och inducerade hög ORR hos både bortezomibnaiva och resistenta patienter.

Vi antar att carfilzomib kommer att inducera en synergistisk antimyelomaktivitet i kombination med det första i klassen immunmodulerande läkemedlet talidomid och dexametason. Talidomid är ett billigare immunmodulerande läkemedel som är mer tillgängligt i Asien-Stillahavsområdet jämfört med lenalidomid. Detta gör kombinationen av karfilzomib, talidomid och dexametason till ett mer genomförbart räddningsalternativ för patienter i denna region.

I PX-171-006-studien inducerade kombinationen karfilzomib-lenalidomid och dexametason en CR/VGPR hos 59 % av patienterna. De maximala per protokolldoser av karfilzomib (27g/m2) användes säkert med full dos lenalidomid (25 mg per dag dag 1-21 var 28:e dag) och dexametason (40 mg per vecka), och MTD för karfilzomib nåddes inte.

Carfilzomib 56 mg/m2 var tolerabelt i fas II-studier och inducerade varaktiga svar hos patienter med återfall och/eller refraktärt myelom. De vanligaste grad 3/4 biverkningarna av lymfopeni (43 %), trombocytopeni (32 %), högt blodtryck (25 %) och lunginflammation (18 %) förväntas inte överlappa de förväntade biverkningarna av talidomid nämnvärt [15] .

Vi kommer att kombinera carfilzomib 20/56mg per m2 i kombination med talidomid 100mg dagligen och dexametason 40mg varje vecka. Skälen för dosökning av karfilzomib till 56 mg/m2 är baserad på två fynd: a) dosökningen på 20/56 mg/m2 tolererades väl i PX-171-007-studien och b) inga dosbegränsande toxiciteter sågs med karfilzomib 20 /27mg/m2 i kombination med lenalidomid och dexametason hos patienter med RRMM som var kraftigt förbehandlade, i PX-171-006 och PX-171-009 studien. Skälet för att tilldela lika många patienter mellan ALLG-platserna och AMN-platserna är att undvika partiskhet med avseende på potentiella biologiska skillnader mellan patienter i Asien och Australien/Nya Zeeland.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Har inte rekryterat ännu
        • Queen Mary Hospital
  • Korea, Republiken av
      • South Korea, Korea, Republiken av
        • Har inte rekryterat ännu
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekrytering
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Har inte rekryterat ännu
        • National Taiwan University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter, ≥18 år
  2. Återfall och/eller refraktärt multipelt myelom vid studiestart.

  3. Patienter måste ha utvärderbart multipelt myelom med minst ett av följande (bedöms inom 21 dagar före registrering):

    1. Serum M-protein ≥ 5 g/L, eller
    2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar, eller Hos patienter utan detekterbart serum eller urin M-protein, serumfri lätt kedja (SFLC) > 100 mg/L (involverad lätt kedja) och ett onormalt serum k/l-förhållande eller För IgA-patienter vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA) ≥ 7500 mg/L (7,5 g/L).
  4. Fick en, men inte mer än tre tidigare behandlingsregimer eller behandlingslinjer för multipelt myelom. (Induktionsterapi följt av stamcellstransplantation och konsoliderings-/underhållsterapi kommer att betraktas som en behandlingslinje).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2.
  6. Adekvat leverfunktion inom 28 dagar före registrering med bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 3 gånger ULN.
  7. LVEF ≥ 40 %.
  8. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 (eller 1000 celler/L) inom 21 dagar före registrering. Screening ANC bör vara oberoende av tillväxtfaktorstöd i ≥ 1 vecka.
  9. Trombocytantal ≥ 50 000 celler/mm3 (≥ 30 000 celler/mm3 om myelominblandning i benmärgen är > 50%) inom 21 dagar före registrering. Patienter bör inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 1 vecka innan screening av trombocytantalet.
  10. Beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 15 ml/min inom 21 dagar före registrering. Beräkningen bör baseras på Cockcroft och Gault-formeln (bilaga 3)
  11. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
  12. Kvinnliga patienter i fertil ålder (FCBP) måste ha negativt serumgraviditetstest inom 21 dagar före registrering och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter den sista dosen av läkemedel.
  13. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva med FCBP.

Exklusions kriterier:

  1. Kemoterapi med godkända eller prövningsläkemedel mot cancer inom 21 dagar före registrering, med undantag för dexametason upp till 160 mg eller motsvarande var 4:e vecka.
  2. Tidigare behandling med karfilzomib.
  3. Fokal strålbehandling inom 7 dagar före registrering. Strålbehandling till ett utökat fält som involverar en betydande volym benmärg inom 21 dagar före registrering (dvs. tidigare strålning måste ha varit mindre än 30 % av benmärgen).
  4. Aktiv kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III till IV), symtomatisk ischemi eller överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention. Hjärtinfarkt inom fyra månader före registrering.
  5. Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antiviral (förutom antiviral behandling riktad mot hepatit B) eller antimykotika inom 14 dagar före registrering.
  6. Känd HIV-seropositiv och/eller obehandlad hepatit B (patienter med hepatit B-ytantigen [HBsAg] och kärnantikropp [HBcAb] är berättigade om de får adekvat antiviral behandling riktad mot hepatit B).
  7. Patienter med känd cirros.
  8. Aktiv malignitet, som förväntas kräva behandling med kemoterapi inom ett år, eller resulterar i en förväntad livslängd mindre än ett år.
  9. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  10. Känd historia av allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
  11. Patienter med överkänslighet mot karfilzomib, velcade, bor eller mannitol.
  12. Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före registrering.
  13. Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före registrering.
  14. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Karfilzomib, Thalidomide och Dexametason
Läkemedel: Karfilzomib, Thalidomide och Dexametason

Carfilzomib kommer att ges dagarna 1,2,8,9,15,16 i en 4-veckors (28 dagar) cykel under induktionscyklerna 1-12, följt av dagarna 1,2,15,16 i en 4-veckors cykel under underhållscykler 13-18 (avsnitt 4.0) Dexametason, 40 mg po kommer att ges på dagarna 1,8,15, 22 i en 4-veckorscykel under induktionscyklerna 1-12, följt av dagarna 1,15, i en 4-veckorscykel veckocykel under underhållscykler 13-18.

Talidomid, 100 mg po kommer endast att ges dagligen under induktionscyklerna 1-12.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år eller tills sjukdomsprogression
För att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter med RRMM som har haft 1 till 3 tidigare behandlingslinjer, behandlade med kombinationen karfilzomib, talidomid och dexametason (CaTD)
5 år eller tills sjukdomsprogression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som påverkas av negativa händelser
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrivs studieläkemedlet hos en deltagare som fått studieläkemedlet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Baslinje upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
Definieras som varaktigheten från behandlingsstart (C1D1) till dödsfall oavsett orsak.
5 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: när som helst från början av behandlingen till slutet av studiens baslinje tills sjukdomsprogression, ohanterlig biverkning eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 3 år
procentandel av de inskrivna patienterna som uppnår ett fullständigt svar (CR), eller stringent fullständigt svar (sCR), eller mycket bra partiellt svar (VGPR), eller partiellt svar (PR) baserat på kriterierna för International Myeloma Working Group
när som helst från början av behandlingen till slutet av studiens baslinje tills sjukdomsprogression, ohanterlig biverkning eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, cirka upp till 3 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 5 år
Definierat som längden från första svar till tidpunkten för progression. Varaktigheten av svar kommer att censureras av dödsfall på grund av andra orsaker än progression
5 år
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 5 år
Definieras som varaktigheten från behandlingsstart (C1D1) till sjukdomsprogression eller återfall baserat på IMWG-kriterier, med dödsfall på grund av andra orsaker än progression censurerade
5 år
Livskvalitet för deltagare på behandling
Tidsram: Cirka 3 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HR-QOL) kommer att mätas med det europeiska standardiserade instrumentet EuroQoL EQ-5D-5L
Cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

Celgene
International Myeloma Foundation
The Australasian Leukaemia & Lymphoma Group (ALLG)

Utredare

  • Huvudutredare: Wee Joo Chng, National University Hospital, Singapore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 september 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2017

Första postat (Faktisk)

4 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMN002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera