Carfilzomib talidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile, ≥18 anni di età
2. Mieloma multiplo recidivato e/o refrattario all'ingresso nello studio.

3. I pazienti devono avere un mieloma multiplo valutabile con almeno uno dei seguenti (valutato entro 21 giorni prima della registrazione):

   1. Proteina M sierica ≥ 5 g/L, o
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, o In pazienti senza proteina M sierica o urinaria rilevabile, catena leggera libera sierica (SFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e un rapporto k/l sierico anormale o Per Pazienti IgA la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante immunoglobulina quantitativa sierica (qIgA) ≥ 7500 mg/L (7,5 g/L).
4. - Ha ricevuto uno, ma non più di tre regimi di trattamento precedenti o linee di terapia per il mieloma multiplo. (La terapia di induzione seguita dal trapianto di cellule staminali e dalla terapia di consolidamento/mantenimento sarà considerata come una linea di terapia).
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima della registrazione con bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 volte l'ULN.
7. LVEF ≥ 40%.
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (o 1000 cellule/L) entro 21 giorni prima della registrazione. Lo screening dell'ANC dovrebbe essere indipendente dal supporto del fattore di crescita per ≥ 1 settimana.
9. Conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/mm3 (≥ 30.000 cellule/mm3 se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) entro 21 giorni prima della registrazione. I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 1 settimana prima di ottenere la conta piastrinica di screening.
10. Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata di ≥ 15 ml/min entro 21 giorni prima della registrazione. Il calcolo dovrebbe essere basato sulla formula di Cockcroft e Gault (Appendice 3)
11. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 21 giorni prima della registrazione e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco.
13. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con un FCBP.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali entro 21 giorni prima della registrazione, ad eccezione del desametasone fino a 160 mg o equivalente ogni 4 settimane.
2. Precedente trattamento con carfilzomib.
3. Radioterapia focale entro 7 giorni prima della registrazione. Radioterapia a un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 21 giorni prima della registrazione (vale a dire, la radiazione precedente deve essere stata a meno del 30% del midollo osseo).
4. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (Classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro quattro mesi prima della registrazione.
5. Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali (tranne la terapia antivirale diretta contro l'epatite B) o agenti antifungini entro 14 giorni prima della registrazione.
6. HIV sieropositivo noto e/o epatite B non trattata (pazienti con antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e anticorpo core [HBcAb] sono idonei se ricevono un'adeguata terapia antivirale diretta contro l'epatite B).
7. Pazienti con cirrosi nota.
8. Tumore maligno attivo, che dovrebbe richiedere un trattamento con chemioterapia entro un anno o comporta un'aspettativa di vita inferiore a un anno.
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
10. Storia nota di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
11. Pazienti con ipersensibilità a carfilzomib, velcade, boro o mannitolo.
12. Pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima della registrazione.
13. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima della registrazione.
14. Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un paziente di dare il consenso informato.